Busulfan, Melphalan, Fludarabin og T-celle-depleteret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation efterfulgt af posttransplantation donorlymfocytinfusioner

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have myelomatose, der enten har fået tilbagefald eller har højrisiko-cytogenetik.
• Patienter med recidiverende myelomatose efter autolog stamcelletransplantation skal have opnået mindst delvis respons efter yderligere kemoterapi (kohorte 1):
• Patienter er berettigede, hvis tilbagefald opstår med kompleks/høj-risiko cytogenetik eller forekommer med normal cytogenetik, men inden for 15 måneder efter den autologe transplantation.

• Patienter med højrisiko-cytogenetik ved diagnosen skal have opnået mindst meget god delvis respons efter autolog stamcelletransplantation (kohorte 2):

  • Patienter skal have kompleks karyotype, 1q25, del17p, t4;14 og/eller t14;16 ved FISH og/eller del13 ved karyotyping.

DONOR: Patienter skal have en sund HLA-matchet eller mismatchet relateret eller ikke-beslægtet donor, som er villig til at modtage G-CSF-injektioner og gennemgå aferese til PBSC-indsamling, eller gennemgå en marvhøstprocedure.

1. HLA-matchede relaterede og ikke-beslægtede donorer Patienter, der har en HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor, er berettiget til at blive optaget i denne protokol. Dette vil omfatte en sund donor, som er genotypisk matchet på alle A, B, C, DRB1 og DQB1 locus, loci, som testet ved DNA-analyse.
2. HLA-mismatchede relaterede og ikke-beslægtede donorer Patienter, der ikke har en HLA-matchet donor, men som har en beslægtet eller urelateret donor, som har ét antigen eller én allel-mismatch ved HLA A-, B-, C-, DRB1- eller DQB1-loci; eller som har to uoverensstemmelser, ved HLA-DQB1 og på et andet locus, vil være berettiget til at blive optaget i denne protokol.

Følgende inklusionskriterier er også påkrævet:

• Patienterne skal være ≥ 21, < 73 år.
• Patienter kan være af enten køn eller enhver etnisk baggrund.
• Patienter skal have en Karnofsky (voksen) eller præstationsstatus ≥ 70 %
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk skal LVEF i hvile være ≥ 50 % og skal forbedres med træning. Hepatisk: < 3x ULN ALT og ≤ 1,5 total serumbilirubin, medmindre der er medfødt benign hyperbilirubinæmi.

Nyre: serumkreatinin 40 ml/min (målt eller beregnet/estimeret) med dosisjustering af Fludarabin for

Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)

• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opnår < Delvis respons efter forudgående kemoterapi (kohorte 1) eller < Meget god delvis respons efter autolog stamcelletransplantation (kohorte 2).
• Patienter med plasmacelleleukæmi.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion
• Patient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
• Patienter, der tidligere har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Patienter, der tidligere har haft en malignitet, der ikke er i remission.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for museproteiner (murine antistoffer i ISOLEX), hvis de får SBA-E-knoglemarv eller hønseægprodukter.