Busulfan, Melphalan, Fludarabin och T-cellutarmade allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer följt av posttransplantation donatorlymfocytinfusioner

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha multipelt myelom som antingen har återfallit eller har hög risk cytogenetik.
• Patienter med recidiverande multipelt myelom efter autolog stamcellstransplantation måste ha uppnått åtminstone partiell respons efter ytterligare kemoterapi (kohort 1):
• Patienter är berättigade om återfall inträffar med komplex/högrisk cytogenetik eller inträffar med normal cytogenetik men inom 15 månader efter den autologa transplantationen.

• Patienter med högriskcytogenetik vid diagnos måste ha uppnått åtminstone mycket bra partiellt svar efter autolog stamcellstransplantation (kohort 2):

  • Patienter måste ha komplex karyotyp, 1q25, del17p, t4;14 och/eller t14;16 av FISH och/eller del13 genom karyotypning.

GIVARE: Patienter måste ha en frisk HLA-matchad eller felmatchad relaterad eller obesläktad donator som är villig att få G-CSF-injektioner och genomgå aferes för PBSC-insamling, eller genomgå en märgskördsprocedur.

1. HLA-matchade relaterade och obesläktade donatorer Patienter som har en HLA-matchad relaterad eller obesläktad donator är berättigade till detta protokoll. Detta kommer att inkludera en frisk donator som är genotypiskt matchad vid alla A-, B-, C-, DRB1- och DQB1-lokus, loci, som testats med DNA-analys.
2. HLA- felmatchade relaterade och icke-besläktade givare Patienter som inte har en HLA-matchad givare men som har en besläktad eller obesläktad givare som har ett antigen eller en allelfelmatchning vid HLA A, B, C, DRB1 eller DQB1 loci; eller som har två felmatchningar, vid HLA-DQB1 och på ett annat ställe, kommer att vara berättigade till inträde i detta protokoll.

Följande inklusionskriterier krävs också:

• Patienter bör vara ≥ 21, < 73 år gamla.
• Patienter kan ha antingen kön eller annan etnisk bakgrund.
• Patienter måste ha Karnofsky (vuxen) eller prestationsstatus ≥ 70 %
• Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:

Hjärtat: asymtomatisk eller om symtomatisk måste LVEF i vila vara ≥ 50 % och måste förbättras med träning. Lever: < 3x ULN ALT och ≤ 1,5 totalt serumbilirubin, såvida det inte finns medfödd benign hyperbilirubinemi.

Njure: serumkreatinin 40 ml/min (uppmätt eller beräknat/uppskattat) med dosjustering av Fludarabin för

Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk, DLCO > 50 % av förväntat (korrigerat för hemoglobin)

• Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppnår < partiell respons efter föregående kemoterapi (kohort 1) eller < mycket bra partiell respons efter autolog stamcellstransplantation (kohort 2).
• Patienter med plasmacellsleukemi.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion
• Patient seropositiv för HIV-I/II; HTLV-I/II
• Patienter som tidigare har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Patienter som har haft en tidigare malignitet som inte är i remission.
• Patienter med känd överkänslighet mot musproteiner (murina antikroppar i ISOLEX) om de får SBA-E-benmärg eller kycklingäggprodukter.