Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Busulfan, melfalan, fludarabina i allogeniczny krwiotwórczy przeszczep komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T, a następnie potransplantacyjne wlewy limfocytów dawcy

4 listopada 2021 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Próba zastosowania busulfanu, melfalanu, fludarabiny i allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T, a następnie potransplantacyjne wlewy limfocytów dawcy u pacjentów ze szpiczakiem mnogim ze szpiczakiem mnogim nawrotowym lub wysokiego ryzyka

Pacjentom proponuje się przeszczep komórek macierzystych. Komórki macierzyste to bardzo wczesne komórki krwi. Nie dojrzały jeszcze, aby stać się czerwonymi lub białymi krwinkami lub płytkami krwi. Otrzymali już standardową chemioterapię i autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych ma miejsce, gdy pacjent otrzymuje infuzję własnych komórek. To da pacjentowi większe szanse na wyleczenie choroby, protokół ten obejmuje wlew komórek macierzystych z krwi (lub szpiku kostnego) innej osoby. Nazywa się to allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych. Komórki macierzyste zaczną rosnąć w szpiku kostnym i wytwarzać nowe krwinki.

Allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych mogą powodować stan zwany chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi lub GVHD. W GVHD rodzaj białych krwinek od dawcy (przeszczepu) zaczyna atakować organizm (gospodarza). Ta komórka krwi nazywa się komórką T. Jest to komórka, która zwykle pomaga chronić przed bakteriami i wirusami. W tym przypadku komórki T dawcy postrzegają ciało jako obce w taki sam sposób, w jaki postrzegają bakterie jako obce. GVHD może być śmiertelne. Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo, że pacjent zachoruje na GVHD, ten protokół leczenia usunie komórki T z komórek dawcy. Nazywa się to wyczerpaniem komórek T. Limfocyty T są usuwane przez system o nazwie „Clinimacs”. Ta metoda jest nadal oceniana w badaniach klinicznych i obecnie nie została zatwierdzona przez Federalną Agencję ds. Leków (FDA).

Przed przeszczepem lekarz leczy szpik kostny, aby pozbyć się raka. Lekarz stosuje trzy leki do chemioterapii plus ATG. Leki chemioterapeutyczne (busulfan, melfalan i fludarabina) zabijają raka. ATG pozbywa się wszystkich komórek T pacjentów, które przeżyły chemioterapię. Zapewnia to, że komórki macierzyste dawcy nie zostaną odrzucone. Pacjent otrzyma również od dawcy dodatkowe białe krwinki zwane limfocytami. Nazywa się to infuzją limfocytów dawcy lub DLI. Te dodatkowe infuzje pomogą wywołać efekt przeszczep przeciwko szpiczakowi i mogą pomóc we wzroście komórek macierzystych dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 72 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć szpiczaka mnogiego, który ma nawrót lub cytogenetykę wysokiego ryzyka.
  • Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych muszą osiągnąć przynajmniej częściową odpowiedź po dodatkowej chemioterapii (kohorta 1):
  • Pacjenci kwalifikują się, jeśli wystąpi nawrót choroby przy cytogenetyce złożonej/wysokiego ryzyka lub przy prawidłowej cytogenetyce, ale w ciągu 15 miesięcy po autologicznym przeszczepie.

  • Pacjenci z cytogenetyką wysokiego ryzyka w chwili rozpoznania muszą osiągnąć co najmniej bardzo dobrą odpowiedź częściową po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (kohorta 2):

    • Pacjenci muszą mieć złożony kariotyp, 1q25, del17p, t4;14 i/lub t14;16 metodą FISH i/lub del13 metodą kariotypowania.

DAWCA: Pacjenci muszą mieć zdrowego dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego z dopasowanym lub niedopasowanym HLA, który jest chętny do otrzymywania zastrzyków G-CSF i poddania się aferezie w celu pobrania PBSC lub poddania się procedurze pobrania szpiku.

  1. Spokrewnieni i niespokrewnieni dawcy z dopasowaniem HLA Pacjenci, którzy mają dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego z dopasowaniem HLA, kwalifikują się do wpisu w tym protokole. Obejmuje to zdrowego dawcę, który jest genotypowo dopasowany we wszystkich locus A, B, C, DRB1 i DQB1, loci, jak przetestowano za pomocą analizy DNA.
  2. Spokrewnieni i niespokrewnieni dawcy z niedopasowaniem HLA Pacjenci, którzy nie mają dawcy dopasowanego pod względem HLA, ale mają spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę, który ma jeden antygen lub jeden niezgodny allel w loci HLA A, B, C, DRB1 lub DQB1; lub którzy mają dwie niezgodności, w HLA-DQB1 i w jednym innym locus, będą kwalifikować się do wpisu w tym protokole.

Wymagane są również następujące kryteria włączenia:

  • Pacjenci powinni być w wieku ≥ 21, < 73 lat.
  • Pacjenci mogą być dowolnej płci lub dowolnego pochodzenia etnicznego.
  • Pacjenci muszą mieć Karnofsky'ego (dorosły) lub stan sprawności ≥ 70%
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną za pomocą:

Serce: bezobjawowe lub objawowe, wtedy LVEF w spoczynku musi wynosić ≥ 50% i musi się poprawiać wraz z wysiłkiem fizycznym. Wątroba: < 3x GGN AlAT i ≤ 1,5 bilirubiny całkowitej w surowicy, chyba że występuje wrodzona łagodna hiperbilirubinemia.

Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy 40 ml/min (zmierzone lub obliczone/szacunkowe) z dostosowaniem dawki fludarabiny

Płuc: bezobjawowe lub objawowe, DLCO > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)

  • Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których uzyskano < częściową odpowiedź po wcześniejszej chemioterapii (kohorta 1) lub < bardzo dobrą częściową odpowiedź po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (kohorta 2).
  • Pacjenci z białaczką plazmocytową.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza
  • Pacjent seropozytywny w kierunku HIV-I/II; HTLV-I/II
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Pacjenci, u których wcześniej występował nowotwór złośliwy, który nie jest w remisji.
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na białka mysie (mysie przeciwciała w ISOLEX), jeśli otrzymują SBA-E- szpik kostny lub produkty z jaj kurzych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: nawrotowy szpiczak mnogi
Jest to dwuramienne badanie II fazy mające na celu ocenę przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego, a także bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z zastosowaniem schematu preparatywnego z busulfanem, melfalanem, fludarabiną i globuliną antytymocytarną (ATG), oraz przeszczep komórek macierzystych pozbawionych komórek T od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy zgodnego histologicznie u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego lub szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka.
Lek: busulfan, melfalan i fludarabina
Pacjenci będą poddani cytoredukcji za pomocą dożylnego busulfanu, melfalanu i fludarabiny. Busulfan będzie podawany w dawce 0,8 mg/kg co 6 godzin przez 10 dawek w dniach -9, -8, -7. Dawki busulfanu należy dostosować na podstawie badań farmakokinetycznych. Melfalan będzie podawany w dawce 70 mg/m2/dobę przez 2 dni w dniach -7, -6. Fludarabina będzie podawana w dawce 25 mg/m2/dobę przez 5 dni w dniach -6, -5, -4, -3, -2. Pacjenci otrzymają również króliczą globulinę antytymocytarną (ATG), aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu o podłożu immunologicznym. ATG będzie podawany w dawce 2,5 mg/kg/dzień IV w dniach -3 i -2. Dawki busulfanu, melfalanu i ATG należy dostosować, jeśli masa ciała pacjenta przekracza 125% i należy je obliczyć na podstawie skorygowanej idealnej masy ciała.
Inne nazwy:
  • Dawki fludarabiny należy zmniejszyć do 80% dawki mierzonej kreatyniny
  • klirens 40-70ml/min. Dzień - 1 będzie dniem odpoczynku przed otrzymaniem
  • Produkt z komórek macierzystych pozbawionych komórek T w dniu 0. Korzystny produkt z komórek macierzystych
  • źródło. Pacjenci będą otrzymywać G-CSF po przeszczepie począwszy od dnia +7.
  • będą komórki macierzyste krwi obwodowej, ale jeśli dawca nie może lub nie chce
  • do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej jako komórki macierzystej wykorzystany zostanie szpik kostny
Eksperymentalny: szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka
Jest to dwuramienne badanie II fazy mające na celu ocenę przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego, a także bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z zastosowaniem schematu preparatywnego z busulfanem, melfalanem, fludarabiną i globuliną antytymocytarną (ATG), oraz przeszczep komórek macierzystych pozbawionych komórek T od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy zgodnego histologicznie u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego lub szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka.
Lek: busulfan, melfalan i fludarabina
Pacjenci będą poddani cytoredukcji za pomocą dożylnego busulfanu, melfalanu i fludarabiny. Busulfan będzie podawany w dawce 0,8 mg/kg co 6 godzin przez 10 dawek w dniach -9, -8, -7. Dawki busulfanu należy dostosować na podstawie badań farmakokinetycznych. Melfalan będzie podawany w dawce 70 mg/m2/dobę przez 2 dni w dniach -7, -6. Fludarabina będzie podawana w dawce 25 mg/m2/dobę przez 5 dni w dniach -6, -5, -4, -3, -2. Pacjenci otrzymają również króliczą globulinę antytymocytarną (ATG), aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu o podłożu immunologicznym. ATG będzie podawany w dawce 2,5 mg/kg/dzień IV w dniach -3 i -2. Dawki busulfanu, melfalanu i ATG należy dostosować, jeśli masa ciała pacjenta przekracza 125% i należy je obliczyć na podstawie skorygowanej idealnej masy ciała.
Inne nazwy:
  • Dawki fludarabiny należy zmniejszyć do 80% dawki mierzonej kreatyniny
  • klirens 40-70ml/min. Dzień - 1 będzie dniem odpoczynku przed otrzymaniem
  • Produkt z komórek macierzystych pozbawionych komórek T w dniu 0. Korzystny produkt z komórek macierzystych
  • źródło. Pacjenci będą otrzymywać G-CSF po przeszczepie począwszy od dnia +7.
  • będą komórki macierzyste krwi obwodowej, ale jeśli dawca nie może lub nie chce
  • do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej jako komórki macierzystej wykorzystany zostanie szpik kostny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z nawrotem szpiczaka mnogiego bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z nawrotem szpiczaka mnogiego, którzy przeżyli 2 lata
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Liczba uczestników, u których doszło do nawrotu choroby, u których uzyskano remisję (CR)
Ramy czasowe: 3 lata
Obliczenie aktualnej krzywej przeżycia wolnego od szpiczaka mnogiego w celu uwzględnienia pacjentów, u których doszło do nawrotu i przywrócenia remisji przez DLI.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

Otsuka America Pharmaceutical
Ludwig Institute for Cancer Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-051 (INNY: Fox Chase Cancer Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na busulfan, melfalan i fludarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj