Busulfan, melfalan, fludarabin a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s depletací T-buněk s následnou potransplantační infuzí dárcovských lymfocytů

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít mnohočetný myelom, který buď relaboval, nebo má vysoce rizikovou cytogenetiku.
• Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk musí dosáhnout alespoň částečné odpovědi po další chemoterapii (kohorta 1):
• Pacienti jsou způsobilí, pokud dojde k relapsu u komplexní/vysokorizikové cytogenetiky nebo k němu dojde s normální cytogenetikou, ale do 15 měsíců po autologní transplantaci.

• Pacienti s vysoce rizikovou cytogenetikou při diagnóze musí dosáhnout alespoň velmi dobré částečné odpovědi po autologní transplantaci kmenových buněk (kohorta 2):

  • Pacienti musí mít komplexní karyotyp, 1q25, del17p, t4;14 a/nebo t14;16 pomocí FISH a/nebo del13 pomocí karyotypizace.

DÁRCE: Pacienti musí mít zdravého HLA shodného nebo neshodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který je ochoten přijímat injekce G-CSF a podstoupit aferézu pro odběr PBSC nebo podstoupit postup odběru dřeně.

1. Související a nepříbuzní dárci se shodou HLA Pacienti, kteří mají příbuzného nebo nepříbuzného dárce se shodou s HLA, jsou způsobilí pro vstup do tohoto protokolu. To bude zahrnovat zdravého dárce, který je genotypově shodný ve všech lokusech A, B, C, DRB1 a DQB1, jak bylo testováno analýzou DNA.
2. HLA-neshodní příbuzní a nepříbuzní dárci Pacienti, kteří nemají HLA-odpovídajícího dárce, ale mají příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který má jeden antigen nebo jednu alelu neshodu v lokusech HLA A, B, C, DRB1 nebo DQB1; nebo kteří mají dvě neshody, na HLA-DQB1 a na jednom dalším lokusu, budou způsobilí pro vstup do tohoto protokolu.

Dále jsou vyžadována následující kritéria pro zařazení:

• Pacienti by měli být ve věku ≥ 21, < 73 let.
• Pacienti mohou být jak pohlaví, tak jakéhokoli etnického původu.
• Pacienti musí mít Karnofského (dospělý) nebo výkonnostní stav ≥ 70 %
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být ≥ 50 % a musí se zlepšit cvičením. Jaterní: < 3x ULN ALT a ≤ 1,5 celkového sérového bilirubinu, pokud není přítomna vrozená benigní hyperbilirubinémie.

Renální: sérový kreatinin 40 ml/min (měřeno nebo vypočítané/odhadnuté) s úpravou dávky fludarabinu pro

Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů, DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)

• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti dosahující < částečné odpovědi po předchozí chemoterapii (skupina 1) nebo < velmi dobré částečné odpovědi po autologní transplantaci kmenových buněk (skupina 2).
• Pacienti s plazmatickou leukémií.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce
• pacient séropozitivní na HIV-I/II; HTLV -I/II
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
• Pacienti, kteří měli předchozí malignitu, která není v remisi.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na myší proteiny (myší protilátky v ISOLEXu), pokud dostávají SBA-E- kostní dřeň nebo produkty z kuřecích vajec.