Transplantation von Busulfan, Melphalan, Fludarabin und T-Zell-depletierten allogenen hämatopoetischen Stammzellen, gefolgt von Spender-Lymphozyten-Infusionen nach der Transplantation

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ein multiples Myelom haben, das entweder rezidiviert ist oder eine Hochrisiko-Zytogenetik aufweist.
• Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom nach autologer Stammzelltransplantation müssen nach zusätzlicher Chemotherapie zumindest partielles Ansprechen erreicht haben (Kohorte 1):
• Patienten sind geeignet, wenn ein Rückfall mit komplexer/Hochrisiko-Zytogenetik oder mit normaler Zytogenetik auftritt, jedoch innerhalb von 15 Monaten nach der autologen Transplantation.

• Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik zum Zeitpunkt der Diagnose müssen nach autologer Stammzelltransplantation mindestens ein sehr gutes partielles Ansprechen erreicht haben (Kohorte 2):

  • Die Patienten müssen einen komplexen Karyotyp haben, 1q25, del17p, t4;14 und/oder t14;16 durch FISH und/oder del13 durch Karyotypisierung.

SPENDER: Die Patienten müssen einen gesunden HLA-übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der bereit ist, G-CSF-Injektionen zu erhalten und sich einer Apherese zur PBSC-Sammlung zu unterziehen oder sich einer Knochenmarkentnahme zu unterziehen.

1. HLA-übereinstimmende verwandte und nicht verwandte Spender Patienten, die einen HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben, sind zur Aufnahme in dieses Protokoll berechtigt. Dazu gehört ein gesunder Spender, der gemäß DNA-Analyse an allen A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Loci genotypisch übereinstimmt.
2. Verwandte und nicht verwandte Spender mit HLA-Nichtübereinstimmung Patienten, die keinen HLA-übereinstimmenden Spender, aber einen verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der eine Antigen- oder Allel-Nichtübereinstimmung an den HLA A-, B-, C-, DRB1- oder DQB1-Loci aufweist; oder die zwei Nichtübereinstimmungen bei HLA-DQB1 und an einem anderen Locus aufweisen, sind für die Aufnahme in dieses Protokoll berechtigt.

Außerdem sind folgende Einschlusskriterien erforderlich:

• Die Patienten sollten ≥ 21, < 73 Jahre alt sein.
• Die Patienten können entweder Geschlecht oder ethnischer Herkunft sein.
• Patienten müssen einen Karnofsky- (Erwachsenen-) oder Leistungsstatus ≥ 70 % haben
• Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, dann muss die LVEF in Ruhe ≥ 50 % betragen und sich durch körperliche Betätigung verbessern. Leber: < 3x ULN ALT und ≤ 1,5 Gesamtserumbilirubin, es sei denn, es liegt eine angeborene gutartige Hyperbilirubinämie vor.

Nieren: Serumkreatinin 40 ml/min (gemessen oder berechnet/geschätzt) mit Dosisanpassung von Fludarabin für

Pulmonal: asymptomatisch oder falls symptomatisch, DLCO > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)

• Jeder Patient muss bereit sein, als Versuchsperson an der Studie teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die < partielles Ansprechen nach vorangegangener Chemotherapie (Kohorte 1) oder < sehr gutes partielles Ansprechen nach autologer Stammzelltransplantation (Kohorte 2) erreichen.
• Patienten mit Plasmazellleukämie.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion
• Patient seropositiv für HIV-I/II; HTLV-I/II
• Patienten, die sich zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
• Patienten, die eine frühere bösartige Erkrankung hatten, die nicht in Remission ist.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Mausproteine ​​(murine Antikörper in ISOLEX), wenn sie SBA-E-Knochenmark oder Hühnereiprodukte erhalten.