Transplantatie van busulfan, melfalan, fludarabine en T-cel-verarmde allogene hematopoëtische stamcellen gevolgd door post-transplantatiedonorlymfocytinfusies

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet multipel myeloom hebben dat een recidief heeft gehad of cytogenetica met een hoog risico heeft.
• Patiënten met gerecidiveerd multipel myeloom na autologe stamceltransplantatie moeten ten minste een gedeeltelijke respons hebben bereikt na aanvullende chemotherapie (cohort 1):
• Patiënten komen in aanmerking als terugval optreedt met complexe/hoog-risico cytogenetica of optreedt met normale cytogenetica maar binnen 15 maanden na de autologe transplantatie.

• Patiënten met hoogrisicocytogenetica bij diagnose moeten ten minste een zeer goede partiële respons hebben bereikt na autologe stamceltransplantatie (cohort 2):

  • Patiënten moeten een complex karyotype hebben, 1q25, del17p, t4;14 en/of t14;16 volgens FISH en/of del13 volgens karyotypering.

DONOR: Patiënten moeten een gezonde HLA-matched of mismatch-gerelateerde of niet-gerelateerde donor hebben die bereid is G-CSF-injecties te ontvangen en aferese te ondergaan voor PBSC-verzameling, of een mergoogstprocedure te ondergaan.

1. HLA-gematchte verwante en niet-verwante donoren Patiënten met een HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor komen in aanmerking voor opname in dit protocol. Dit omvat een gezonde donor die genotypisch overeenkomt op alle A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-locus, loci, zoals getest door DNA-analyse.
2. HLA-mismatch gerelateerde en niet-verwante donoren Patiënten die geen HLA-matched donor hebben, maar een verwante of niet-verwante donor hebben met één antigeen- of één allel-mismatch op de HLA A-, B-, C-, DRB1- of DQB1-loci; of die twee mismatches hebben, op HLA-DQB1 en op één andere locus, komen in aanmerking voor opname in dit protocol.

De volgende opnamecriteria zijn ook vereist:

• Patiënten moeten ≥ 21, < 73 jaar oud zijn.
• Patiënten kunnen van geslacht of etnische achtergrond zijn.
• Patiënten moeten een Karnofsky (volwassene) of prestatiestatus ≥ 70% hebben
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gemeten door:

Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, dan moet de LVEF in rust ≥ 50% zijn en moet deze verbeteren bij inspanning. Lever: < 3x ULN ALT en ≤ 1,5 totaal serumbilirubine, tenzij er congenitale goedaardige hyperbilirubinemie is.

Nier: serumcreatinine 40 ml/min (gemeten of berekend/geschat) met dosisaanpassing van fludarabine voor

Pulmonaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, DLCO > 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)

• Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die < Gedeeltelijke respons bereiken na voorafgaande chemotherapie (cohort 1) of < Zeer goede gedeeltelijke respons na autologe stamceltransplantatie (cohort 2).
• Patiënten met plasmacelleukemie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie
• Patiënt seropositief voor HIV-I/II; HTLV-I/II
• Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• Patiënten die een eerdere maligniteit hebben gehad die niet in remissie is.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor muizeneiwitten (muizenantilichamen in ISOLEX) die SBA-E-beenmerg- of kippeneiproducten krijgen.