Bussulfano, melfalano, fludarabina e transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas com depleção de células T seguido de infusões de linfócitos de doadores pós-transplante
Um teste de bussulfano, melfalano, fludarabina e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com depleção de células T seguido por infusões de linfócitos de doadores pós-transplante para pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou de alto risco
Os pacientes estão recebendo um transplante de células-tronco. As células-tronco são células sanguíneas muito precoces. Eles ainda não amadureceram para se tornarem glóbulos vermelhos ou brancos ou plaquetas. Eles já receberam o tratamento padrão de quimioterapia e um transplante autólogo de células-tronco. Um transplante autólogo de células-tronco é quando o paciente recebe a infusão de suas próprias células. Isso dará ao paciente uma melhor chance de curar a doença, este protocolo inclui uma infusão de células-tronco do sangue (ou da medula óssea) de outra pessoa. Isso é chamado de transplante alogênico de células-tronco. As células-tronco começarão a crescer na medula óssea e produzirão novas células sanguíneas.
Transplantes de células-tronco alogênicas podem causar uma condição chamada doença do enxerto contra o hospedeiro ou GVHD. Na GVHD, uma espécie de glóbulo branco do doador (enxerto) começa a atacar o organismo (hospedeiro). Essa célula sanguínea é chamada de célula T. É uma célula que normalmente ajuda a proteger contra bactérias e vírus. Nesse caso, as células T do doador veem o corpo como estranho da mesma forma que veriam as bactérias como estranhas. GVHD pode ser fatal. A fim de diminuir a chance de o paciente desenvolver GVHD, este protocolo de tratamento removerá as células T das células do doador. Isso é chamado de depleção de células T. As células T são removidas por um sistema chamado "Clinimacs". Este método ainda está sendo avaliado por meio de ensaios clínicos e não foi aprovado pela Federal Drug Administration (FDA) neste momento.
Antes do transplante, o médico tratará a medula óssea para eliminar o câncer. O médico usa três drogas quimioterápicas mais ATG. As drogas quimioterápicas (busulfan, melfalano e fludarabina) matam o câncer. ATG se livra de qualquer uma das células T dos pacientes que sobrevivem à quimioterapia. Isso garante que as células-tronco do doador não sejam rejeitadas. O paciente também receberá glóbulos brancos adicionais chamados linfócitos do doador. Isso é chamado de infusão de linfócitos doadores ou DLI. Essas infusões adicionais ajudarão a causar um efeito de enxerto versus mieloma e podem ajudar as células-tronco doadoras a crescer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter mieloma múltiplo que recidivou ou tem citogenética de alto risco.
- Pacientes com mieloma múltiplo recidivado após transplante autólogo de células-tronco devem ter alcançado pelo menos uma resposta parcial após quimioterapia adicional (coorte 1):
- Os pacientes são elegíveis se a recidiva ocorrer com citogenética complexa/de alto risco ou ocorrer com citogenética normal, mas dentro de 15 meses após o transplante autólogo.
Os pacientes com citogenética de alto risco no momento do diagnóstico devem ter alcançado pelo menos uma resposta parcial muito boa após o transplante autólogo de células-tronco (coorte 2):
- Os pacientes devem apresentar cariótipo complexo, 1q25, del17p, t4;14 e/ou t14;16 por FISH e/ou del13 por cariótipo.
DOADOR: Os pacientes devem ter um HLA saudável compatível ou incompatível, relacionado ou não, que esteja disposto a receber injeções de G-CSF e passar por aférese para coleta de PBSC ou passar por um procedimento de coleta de medula.
- Doadores aparentados e não aparentados com HLA compatível Pacientes que têm um doador aparentado ou não aparentado compatível com HLA são elegíveis para entrar neste protocolo. Isso incluirá um doador saudável que seja genotipicamente compatível em todos os locus A, B, C, DRB1 e DQB1, loci, conforme testado por análise de DNA.
- Doadores aparentados e não aparentados com HLA incompatível Pacientes que não têm um doador compatível com HLA, mas têm um doador aparentado ou não aparentado que possui um antígeno ou um alelo incompatível nos loci HLA A, B, C, DRB1 ou DQB1; ou que tenham duas incompatibilidades, em HLA-DQB1 e em outro locus, serão elegíveis para entrada neste protocolo.
Também são necessários os seguintes critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ter ≥ 21 anos, < 73 anos.
- Os pacientes podem ser de gênero ou de qualquer etnia.
- Os pacientes devem ter um Karnofsky (adulto) ou Performance Status ≥ 70%
- Os pacientes devem ter função de órgão adequada medida por:
Cardíaco: assintomático ou, se sintomático, a FEVE em repouso deve ser ≥ 50% e deve melhorar com o exercício. Hepático: < 3x LSN ALT e ≤ 1,5 bilirrubina sérica total, a menos que haja hiperbilirrubinemia benigna congênita.
Renal: creatinina sérica 40 ml/min (medida ou calculada/estimada) com ajuste de dose de Fludarabina para
Pulmonar: assintomático ou se sintomático, DLCO > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)
- Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes que atingiram < Resposta Parcial após quimioterapia anterior (coorte 1) ou < Resposta Parcial Muito Boa após transplante autólogo de células-tronco (coorte 2).
- Pacientes com Leucemia Plasmática.
- Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa
- Paciente soropositivo para HIV-I/II; HTLV-I/II
- Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
- Pacientes que tiveram uma malignidade anterior que não está em remissão.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a proteínas de camundongos (anticorpos murinos em ISOLEX) se receberem SBA-E- medula óssea ou produtos de ovo de galinha.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: mieloma múltiplo recidivado
Este é um estudo de fase II de dois braços para avaliar a sobrevida global e livre de progressão, bem como a segurança e eficácia do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas usando um regime preparativo com busulfan, melfalano, fludarabina e globulina anti-timócito (ATG), e um transplante de células-tronco com depleção de células T de um doador histocompatível relacionado ou não relacionado em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou de alto risco.
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Os pacientes serão citorreduzidos com busulfan, melfalano e fludarabina IV.
O busulfan será administrado na dose de 0,8 mg/Kg a cada 6 horas por 10 doses nos dias -9, -8, -7.
As doses de busulfan devem ser ajustadas de acordo com os estudos farmacocinéticos.
Melfalano será administrado na dose de 70 mg/m2/dia por 2 dias nos dias -7, -6.
A fludarabina será administrada na dose de 25 mg/m2/dia por 5 dias nos dias -6, -5, -4, -3, -2.
Os pacientes também receberão globulina anti-timócito (ATG) de coelho para prevenir a rejeição do enxerto mediada pelo sistema imunológico.
O ATG será administrado na dose de 2,5 mg/Kg/dia IV nos dias -3 e -2.
As doses de busulfan, melfalano e ATG devem ser ajustadas se o paciente tiver > 125% do peso corporal ideal e devem ser calculadas com base no peso corporal ideal ajustado.
Outros nomes:
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Experimental: mieloma múltiplo de alto risco
Este é um estudo de fase II de dois braços para avaliar a sobrevida global e livre de progressão, bem como a segurança e eficácia do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas usando um regime preparativo com busulfan, melfalano, fludarabina e globulina anti-timócito (ATG), e um transplante de células-tronco com depleção de células T de um doador histocompatível relacionado ou não relacionado em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou de alto risco.
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Os pacientes serão citorreduzidos com busulfan, melfalano e fludarabina IV.
O busulfan será administrado na dose de 0,8 mg/Kg a cada 6 horas por 10 doses nos dias -9, -8, -7.
As doses de busulfan devem ser ajustadas de acordo com os estudos farmacocinéticos.
Melfalano será administrado na dose de 70 mg/m2/dia por 2 dias nos dias -7, -6.
A fludarabina será administrada na dose de 25 mg/m2/dia por 5 dias nos dias -6, -5, -4, -3, -2.
Os pacientes também receberão globulina anti-timócito (ATG) de coelho para prevenir a rejeição do enxerto mediada pelo sistema imunológico.
O ATG será administrado na dose de 2,5 mg/Kg/dia IV nos dias -3 e -2.
As doses de busulfan, melfalano e ATG devem ser ajustadas se o paciente tiver > 125% do peso corporal ideal e devem ser calculadas com base no peso corporal ideal ajustado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de participantes com mieloma múltiplo recidivante sem progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes com mieloma múltiplo recidivante vivos em 2 anos
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Número de participantes que tiveram recaídas e foram restaurados à remissão (CR)
Prazo: 3 anos
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Calcular a atual curva de sobrevida livre de mieloma múltiplo para contabilizar os pacientes que recidivam e são restaurados à remissão por meio de DLI.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Adjuvantes Imunológicos
- Lenograstim
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfan
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- 10-051 (OUTRO: Fox Chase Cancer Center)
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Ensaios clínicos em bussulfano, melfalano e fludarabina
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterConcluídoLeucemia | Linfoma não-Hodgkin | Síndrome mielodisplásica | Transplante Alogênico De MedulaEstados Unidos