Busulfaani, melfalaani, fludarabiini ja T-soluista tyhjennetty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, jota seuraa transplantaation jälkeinen luovuttajalymfosyytti-infuusio
Busulfaanin, melfalaanin, fludarabiinin ja T-soluista tyhjennettyjen allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtokoe, jota seuraa transplantaation jälkeinen luovuttajalymfosyytti-infuusio potilaille, joilla on uusiutunut tai korkean riskin multippeli myelooma
Potilaille tarjotaan kantasolusiirtoa. Kantasolut ovat hyvin varhaisia verisoluja. Ne eivät ole vielä kypsyneet punasoluiksi tai valkosoluiksi tai verihiutaleiksi. He ovat jo saaneet tavallisen kemoterapian ja autologisen kantasolusiirron. Autologinen kantasolusiirto on, kun potilas saa infuusion omista soluistaan. Tämä antaa potilaalle paremmat mahdollisuudet parantua taudista. Tämä protokolla sisältää kantasolujen infuusion toisen henkilön verestä (tai luuytimestä). Tätä kutsutaan allogeeniseksi kantasolusiirroksi. Kantasolut alkavat kasvaa luuytimessä ja tuottaa uusia verisoluja.
Allogeeniset kantasolusiirrot voivat aiheuttaa tilan, jota kutsutaan graft-versus-host -taudiksi tai GVHD:ksi. GVHD:ssä eräänlainen valkosolu luovuttajalta (siirre) alkaa hyökätä kehoon (isäntään). Tätä verisolua kutsutaan T-soluksi. Se on solu, joka normaalisti auttaa suojaamaan bakteereilta ja viruksilta. Tässä tapauksessa luovuttajan T-solut näkevät kehon vieraana samalla tavalla kuin bakteerit vieraana. GVHD voi olla kohtalokas. Pienentääkseen mahdollisuutta, että potilas saa GVHD:n, tämä protokollahoito poistaa T-solut luovuttajan soluista. Tätä kutsutaan T-solujen ehtymiseksi. T-solut poistetaan järjestelmällä nimeltä "Clinimacs". Tätä menetelmää arvioidaan edelleen kliinisissä kokeissa, eikä Federal Drug Administration (FDA) ole hyväksynyt sitä tällä hetkellä.
Ennen elinsiirtoa lääkäri hoitaa luuytimen päästäkseen eroon syövästä. Lääkäri käyttää kolmea kemoterapialääkettä sekä ATG:tä. Kemoterapialääkkeet (busulfaani, melfalaani ja fludarabiini) tappavat syövän. ATG päästää eroon kaikista potilaiden T-soluista, jotka selviävät kemoterapiasta. Tämä varmistaa, että luovuttajan kantasoluja ei hylätä. Potilas saa myös lisää valkosoluja, joita kutsutaan lymfosyyteiksi luovuttajalta. Tätä kutsutaan luovuttajan lymfosyytti-infuusioksi tai DLI:ksi. Nämä lisäinfuusiot auttavat aiheuttamaan siirrännäis-myeloomavaikutuksen ja voivat auttaa luovuttajan kantasoluja kasvamaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava multippeli myelooma, joka on joko uusiutunut tai jolla on korkean riskin sytogenetiikka.
- Potilaiden, joilla on uusiutunut multippeli myelooma autologisen kantasolusiirron jälkeen, on täytynyt saavuttaa ainakin osittainen vaste lisäkemoterapian jälkeen (kohortti 1):
- Potilaat ovat kelvollisia, jos uusiutuminen tapahtuu monimutkaisen/suuren riskin sytogenetiikassa tai normaalilla sytogenetiikkalla, mutta 15 kuukauden sisällä autologisesta siirrosta.
Potilailla, joilla on korkean riskin sytogenetiikka diagnoosin yhteydessä, on täytynyt saavuttaa vähintään erittäin hyvä osittainen vaste autologisen kantasolusiirron jälkeen (kohortti 2):
- Potilailla on oltava monimutkainen karyotyyppi, 1q25, del17p, t4;14 ja/tai t14;16 FISH:n mukaan ja/tai del13 karyotyypityksen mukaan.
LUOVUTTAJA: Potilailla on oltava terve HLA-vastaava tai yhteensopimaton sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, joka on halukas vastaanottamaan G-CSF-injektioita ja joutumaan afereesiin PBSC-keräystä varten tai joutumaan luuytimen keräystoimenpiteeseen.
- HLA-yhteensopivat sukulaiset ja ei-sukulaiset luovuttajat Potilaat, joilla on HLA-yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, voivat osallistua tähän protokollaan. Tämä sisältää terveen luovuttajan, joka on genotyyppisesti yhteensopiva kaikissa A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-lokuksissa, -lokuksissa DNA-analyysin perusteella.
- HLA-yhteensopimattomat sukulaiset ja ei-sukulaiset luovuttajat Potilaat, joilla ei ole HLA-yhteensopivaa luovuttajaa, mutta joilla on sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, jolla on yksi antigeeni tai yksi alleeli epäsopivuus HLA A-, B-, C-, DRB1- tai DQB1-lokuksissa; tai joilla on kaksi yhteensopimattomuutta HLA-DQB1:ssä ja yhdessä muussa lokuksessa, ovat oikeutettuja liittymään tähän protokollaan.
Myös seuraavat sisällyttämiskriteerit vaaditaan:
- Potilaiden tulee olla ≥ 21, < 73-vuotiaita.
- Potilaat voivat olla joko sukupuolta tai etnistä taustaa.
- Potilailla on oltava Karnofsky (aikuinen) tai suorituskyvyn tila ≥ 70 %
- Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta mitattuna:
Sydän: oireeton tai jos oireinen, LVEF:n levossa on oltava ≥ 50 % ja sen on parantunut harjoituksen myötä. Maksa: < 3 x ULN ALAT ja ≤ 1,5 seerumin kokonaisbilirubiinia, ellei kyseessä ole synnynnäinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia.
Munuaiset: seerumin kreatiniini 40 ml/min (mitattu tai laskettu/arvioitu) fludarabiinin annosta muuttamalla
Keuhko: oireeton tai jos oireinen, DLCO > 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)
- Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimushenkilönä ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavuttavat < osittainen vasteen edellisen kemoterapian jälkeen (kohortti 1) tai < erittäin hyvän osittaisen vasteen autologisen kantasolusiirron jälkeen (kohortti 2).
- Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio
- Potilas seropositiivinen HIV-I/II:lle; HTLV -I/II
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole remissiovaiheessa.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä hiiren proteiineille (hiiren vasta-aineet ISOLEXissa), jos he saavat SBA-E-luuytimen tai kananmunatuotteita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: uusiutunut multippeli myelooma
Tämä on kaksihaarainen faasi II -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä sekä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron turvallisuutta ja tehokkuutta käyttämällä preparatiivista hoito-ohjelmaa, jossa käytetään busulfaania, melfalaania, fludarabiinia ja anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG). ja T-soluista tyhjennetty kantasolusiirto histoyhteensopivalta sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta potilailla, joilla on uusiutunut tai korkean riskin multippeli myelooma.
|
Potilaiden sytopelkistetään IV busulfaanilla, melfalaanilla ja fludarabiinilla.
Busulfaania annetaan annoksena 0,8 mg/kg 6 tuntia 10 annosta päivinä -9, -8, -7.
Busulfaanin annokset tulee säätää farmakokineettisten tutkimusten mukaan.
Melfalaania annetaan annoksena 70 mg/m2/vrk 2 päivän ajan päivinä -7, -6.
Fludarabiinia annetaan annoksena 25 mg/m2/vrk 5 päivän ajan päivinä -6, -5, -4, -3, -2.
Potilaat saavat myös kanin anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG) immuunivälitteisen siirteen hylkimisen estämiseksi.
ATG:tä annetaan annoksena 2,5 mg/kg/vrk IV päivinä -3 ja -2.
Busulfaanin, melfalaanin ja ATG:n annoksia tulee säätää, jos potilaan ihanteellinen paino on > 125 %, ja ne tulee laskea mukautetulla ihannepainolla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: korkean riskin multippeli myelooma
Tämä on kaksihaarainen faasi II -tutkimus, jossa arvioidaan etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä sekä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron turvallisuutta ja tehoa käyttäen preparatiivista hoito-ohjelmaa, jossa käytetään busulfaania, melfalaania, fludarabiinia ja anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG). ja T-soluista tyhjennetty kantasolusiirto histoyhteensopivalta sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta potilailla, joilla on uusiutunut tai korkean riskin multippeli myelooma.
|
Potilaiden sytopelkistetään IV busulfaanilla, melfalaanilla ja fludarabiinilla.
Busulfaania annetaan annoksena 0,8 mg/kg 6 tuntia 10 annosta päivinä -9, -8, -7.
Busulfaanin annokset tulee säätää farmakokineettisten tutkimusten mukaan.
Melfalaania annetaan annoksena 70 mg/m2/vrk 2 päivän ajan päivinä -7, -6.
Fludarabiinia annetaan annoksena 25 mg/m2/vrk 5 päivän ajan päivinä -6, -5, -4, -3, -2.
Potilaat saavat myös kanin anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG) immuunivälitteisen siirteen hylkimisen estämiseksi.
ATG:tä annetaan annoksena 2,5 mg/kg/vrk IV päivinä -3 ja -2.
Busulfaanin, melfalaanin ja ATG:n annoksia tulee säätää, jos potilaan ihanteellinen paino on > 125 %, ja ne tulee laskea mukautetulla ihannepainolla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on uusiutunut multippeli myelooma ilman etenemistä (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on uusiutunut multippeli myelooma elossa 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Remissioon palautuneiden uusiutuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Nykyisen multippelin myelooman vapaan eloonjäämiskäyrän laskemiseksi, jotta voidaan ottaa huomioon potilaat, jotka uusiutuvat ja ovat palautuneet DLI:n kautta.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Adjuvantit, immunologiset
- Lenograstim
- Melphalan
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Busulfaani
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-051 (MUUTA: Fox Chase Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .