Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Busulfan, Melphalan, Fludarabin og T-celle-depleterte allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon etterfulgt av posttransplantasjon donorlymfocyttinfusjoner

4. november 2021 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et forsøk med busulfan, melfalan, fludarabin og T-celle-depleterte allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon etterfulgt av posttransplantasjon donorlymfocyttinfusjoner for pasienter med residiverende eller høyrisiko multippelt myelom

Pasientene får tilbud om stamcelletransplantasjon. Stamceller er veldig tidlige blodceller. De har ennå ikke modnet til å bli røde eller hvite blodceller eller blodplater. De har allerede mottatt standardbehandling av kjemoterapi og en autolog stamcelletransplantasjon. En autolog stamcelletransplantasjon er når pasienten får sin infusjon av sine egne celler. Dette vil gi pasienten en bedre sjanse til å kurere sykdommen, denne protokollen inkluderer en infusjon av stamceller fra blodet (eller benmargen) til en annen person. Dette kalles en allogen stamcelletransplantasjon. Stamcellene vil begynne å vokse i benmargen og produsere nye blodceller.

Allogene stamcelletransplantasjoner kan forårsake en tilstand som kalles graft-versus-host disease eller GVHD. Ved GVHD begynner en slags hvite blodlegemer fra giveren (transplantatet) å angripe kroppen (verten). Den blodcellen kalles en T-celle. Det er en celle som normalt bidrar til å beskytte mot ting som bakterier og virus. I dette tilfellet ser donorens T-celler kroppen som fremmed på samme måte som de vil se bakterier som fremmede. GVHD kan være dødelig. For å redusere sjansen for at pasienten får GVHD vil denne protokollbehandlingen fjerne T-cellene fra donorens celler. Dette kalles uttømming av T-celler. T-cellene fjernes av et system kalt "Clinimacs". Denne metoden blir fortsatt evaluert gjennom kliniske studier og er ikke godkjent av Federal Drug Administration (FDA) på dette tidspunktet.

Før transplantasjonen vil legen behandle benmargen for å bli kvitt kreften. Legen bruker tre kjemoterapimedisiner pluss ATG. Kjemoterapimedisinene (Busulfan, Melphalan og Fludarabin) dreper kreften. ATG blir kvitt noen av pasientens T-celler som overlever kjemoterapien. Dette sikrer at donorstamcellene ikke blir avvist. Pasienten vil også motta ytterligere hvite blodceller kalt lymfocytter fra giveren. Dette kalles donorlymfocyttinfusjon eller DLI. Disse ekstra infusjonene vil bidra til å forårsake en graft-versus-myelom-effekt og kan hjelpe donorstamcellene til å vokse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 72 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må ha myelomatose som enten har fått tilbakefall eller har høyrisiko cytogenetikk.
  • Pasienter med residiverende multippelt myelom etter autolog stamcelletransplantasjon må ha oppnådd minst delvis respons etter ytterligere kjemoterapi (kohort 1):
  • Pasienter er kvalifisert hvis tilbakefall oppstår med kompleks/høyrisiko cytogenetikk eller oppstår med normal cytogenetikk, men innen 15 måneder etter den autologe transplantasjonen.

  • Pasienter med høyrisiko cytogenetikk ved diagnose må ha oppnådd minst meget god delrespons etter autolog stamcelletransplantasjon (kohort 2):

    • Pasienter må ha kompleks karyotype, 1q25, del17p, t4;14 og/eller t14;16 ved FISH og/eller del13 ved karyotyping.

DONOR: Pasienter må ha en sunn HLA-matchet eller mismatchet relatert eller urelatert donor som er villig til å motta G-CSF-injeksjoner og gjennomgå aferese for PBSC-innsamling, eller gjennomgå en marginhøstingsprosedyre.

  1. HLA-matchede beslektede og urelaterte donorer Pasienter som har en HLA-matchet beslektet eller urelatert donor er kvalifisert for oppføring på denne protokollen. Dette vil inkludere en sunn donor som er genotypisk matchet på alle A, B, C, DRB1 og DQB1 locus, loci, som testet ved DNA-analyse.
  2. HLA- mismatchede relaterte og urelaterte donorer Pasienter som ikke har en HLA-matchet donor, men som har en beslektet eller urelatert donor som har ett antigen eller ett allel mismatch på HLA A, B, C, DRB1 eller DQB1 loci; eller som har to uoverensstemmelser, på HLA-DQB1 og på ett annet locus, vil være kvalifisert for oppføring på denne protokollen.

Følgende inklusjonskriterier kreves også:

  • Pasienter bør være ≥ 21, < 73 år.
  • Pasienter kan ha enten kjønn eller etnisk bakgrunn.
  • Pasienter må ha en Karnofsky (voksen) eller ytelsesstatus ≥ 70 %
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk må LVEF i hvile være ≥ 50 % og må forbedres med trening. Lever: < 3x ULN ALT og ≤ 1,5 totalt serumbilirubin, med mindre det er medfødt benign hyperbilirubinemi.

Nyre: serumkreatinin 40 ml/min (målt eller beregnet/estimert) med dosejustering av Fludarabin for

Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % av forventet (korrigert for hemoglobin)

  • Hver pasient må være villig til å delta som forskningssubjekt og må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som oppnår < Delvis respons etter foregående kjemoterapi (kohort 1) eller < Veldig god delvis respons etter autolog stamcelletransplantasjon (kohort 2).
  • Pasienter med plasmacelleleukemi.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
  • Aktiv virus-, bakterie- eller soppinfeksjon
  • Pasient seropositiv for HIV-I/II; HTLV -I/II
  • Pasienter som tidligere har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  • Pasienter som har hatt en tidligere malignitet som ikke er i remisjon.
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor museproteiner (murine antistoffer i ISOLEX) dersom de får SBA-E-beinmarg eller kyllingeggprodukter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: residiverende myelomatose
Dette er en to-arms fase II-studie for å vurdere progresjonsfri og total overlevelse samt sikkerheten og effekten av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved bruk av et forberedende regime med busulfan, melfalan, fludarabin og anti-tymocyttglobulin (ATG), og en T-celle-utarmet stamcelletransplantasjon fra en histokompatibel beslektet eller urelatert donor hos pasienter med residiverende eller høyrisiko multippelt myelom.
Legemiddel: busulfan, melfalan og fludarabin
Pasienter vil bli cytoredusert med IV busulfan, melfalan og fludarabin. Busulfan vil bli administrert i en dose på 0,8 mg/kg q6 timer i 10 doser på dagene -9, -8, -7. Doser for busulfan bør justeres i henhold til farmakokinetiske studier. Melphalan vil bli administrert i en dose på 70 mg/m2/dag i 2 dager på dagene -7, -6. Fludarabin vil bli administrert i en dose på 25 mg/m2/dag i 5 dager på dagene -6, -5, -4, -3, -2. Pasienter vil også motta kanin-anti-tymocyttglobulin (ATG) for å forhindre immunformidlet graftavstøtning. ATG vil bli administrert i en dose på 2,5 mg/kg/dag IV på dag -3 og -2. Doser for busulfan, melfalan og ATG bør justeres hvis pasienten er > 125 % ideell kroppsvekt og bør beregnes på justert ideell kroppsvekt.
Andre navn:
  • Doser av fludarabin bør reduseres til 80 % av dosen for målt kreatinin
  • klaring på 40-70ml/min. Dag - 1 vil være en hviledag før du mottar
  • T-celle-utarmet stamcelleprodukt på dag 0. Det foretrukne stamcelleproduktet
  • kilde. Pasienter vil motta G-CSF etter transplantasjon fra og med dag +7.
  • vil være perifere blodstamceller, men hvis giveren ikke er i stand til eller vil
  • for å donere perifere blodstamceller, vil benmarg bli brukt som stamcelle
Eksperimentell: høyrisiko multippelt myelom
Dette er en to-arms fase II-studie for å vurdere progresjonsfri og total overlevelse samt sikkerheten og effekten av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved bruk av et forberedende regime med busulfan, melfalan, fludarabin og anti-tymocyttglobulin (ATG), og en T-celle-utarmet stamcelletransplantasjon fra en histokompatibel beslektet eller urelatert donor hos pasienter med residiverende eller høyrisiko multippelt myelom.
Legemiddel: busulfan, melfalan og fludarabin
Pasienter vil bli cytoredusert med IV busulfan, melfalan og fludarabin. Busulfan vil bli administrert i en dose på 0,8 mg/kg q6 timer i 10 doser på dagene -9, -8, -7. Doser for busulfan bør justeres i henhold til farmakokinetiske studier. Melphalan vil bli administrert i en dose på 70 mg/m2/dag i 2 dager på dagene -7, -6. Fludarabin vil bli administrert i en dose på 25 mg/m2/dag i 5 dager på dagene -6, -5, -4, -3, -2. Pasienter vil også motta kanin-anti-tymocyttglobulin (ATG) for å forhindre immunformidlet graftavstøtning. ATG vil bli administrert i en dose på 2,5 mg/kg/dag IV på dag -3 og -2. Doser for busulfan, melfalan og ATG bør justeres hvis pasienten er > 125 % ideell kroppsvekt og bør beregnes på justert ideell kroppsvekt.
Andre navn:
  • Doser av fludarabin bør reduseres til 80 % av dosen for målt kreatinin
  • klaring på 40-70ml/min. Dag - 1 vil være en hviledag før du mottar
  • T-celle-utarmet stamcelleprodukt på dag 0. Det foretrukne stamcelleproduktet
  • kilde. Pasienter vil motta G-CSF etter transplantasjon fra og med dag +7.
  • vil være perifere blodstamceller, men hvis giveren ikke er i stand til eller vil
  • for å donere perifere blodstamceller, vil benmarg bli brukt som stamcelle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel deltakere med residiverende myelomatose med progresjonsfri (PFS)
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med residiverende myelomatose i live etter 2 år
Tidsramme: 2 år
2 år
Antall deltakere som får tilbakefall som er gjenopprettet til remisjon (CR)
Tidsramme: 3 år
For å beregne gjeldende multippelt myelomfri overlevelseskurve for å ta hensyn til pasienter som får tilbakefall og er gjenopprettet til remisjon gjennom DLI.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Otsuka America Pharmaceutical
Ludwig Institute for Cancer Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

26. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2021

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-051 (ANNEN: Fox Chase Cancer Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på busulfan, melfalan og fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere