Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche con busulfan, melfalan, fludarabina e cellule T, seguito da infusioni post-trapianto di linfociti da donatore

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un mieloma multiplo recidivato o con citogenetica ad alto rischio.
• I pazienti con mieloma multiplo recidivato in seguito a trapianto autologo di cellule staminali devono aver ottenuto una risposta almeno parziale dopo chemioterapia aggiuntiva (coorte 1):
• I pazienti sono idonei se la recidiva si verifica con citogenetica complessa/ad alto rischio o si verifica con citogenetica normale ma entro 15 mesi dal trapianto autologo.

• I pazienti con citogenetica ad alto rischio alla diagnosi devono aver ottenuto almeno una risposta parziale molto buona dopo il trapianto autologo di cellule staminali (coorte 2):

  • I pazienti devono avere cariotipo complesso, 1q25, del17p, t4;14 e/o t14;16 mediante FISH e/o del13 mediante cariotipo.

DONATORE: i pazienti devono avere un donatore sano HLA compatibile o non compatibile, correlato o non correlato, disposto a ricevere iniezioni di G-CSF e a sottoporsi ad aferesi per la raccolta di PBSC o a sottoporsi a una procedura di prelievo di midollo.

1. Donatori correlati e non correlati HLA compatibili I pazienti che hanno un donatore correlato o non correlato HLA compatibile possono essere inseriti in questo protocollo. Ciò includerà un donatore sano che è genotipicamente abbinato a tutti i locus, loci A, B, C, DRB1 e DQB1, come testato dall'analisi del DNA.
2. Donatori correlati e non correlati HLA non corrispondenti Pazienti che non hanno un donatore compatibile HLA ma hanno un donatore correlato o non correlato che presenta una mancata corrispondenza di un antigene o di un allele nei loci HLA A, B, C, DRB1 o DQB1; o che hanno due disallineamenti, in HLA-DQB1 e in un altro locus, saranno idonei per l'ingresso in questo protocollo.

Sono inoltre richiesti i seguenti criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età ≥ 21, < 73 anni.
• I pazienti possono essere di entrambi i sessi o di qualsiasi origine etnica.
• I pazienti devono avere un Karnofsky (adulto) o un Performance Status ≥ 70%
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

Cardiaco: asintomatico o se sintomatico allora la LVEF a riposo deve essere ≥ 50% e deve migliorare con l'esercizio. Epatico: < 3x ULN ALT e ≤ 1,5 bilirubina sierica totale, a meno che non vi sia iperbilirubinemia benigna congenita.

Renale: creatinina sierica 40 ml/min (misurata o calcolata/stimata) con aggiustamento della dose di fludarabina per

Polmonare: asintomatico o se sintomatico, DLCO > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina)

• Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ottenuto < Risposta parziale dopo chemioterapia precedente (coorte 1) o < Risposta parziale molto buona dopo trapianto autologo di cellule staminali (coorte 2).
• Pazienti con leucemia plasmacellulare.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Infezione virale, batterica o fungina attiva
• Paziente sieropositivo per HIV-I/II; HTLV-I/II
• Pazienti sottoposti a precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• Pazienti che hanno avuto un precedente tumore maligno che non è in remissione.
• Pazienti con nota ipersensibilità alle proteine ​​di topo (anticorpi murini in ISOLEX) se trattati con midollo osseo SBA-E o prodotti a base di uova di gallina.