Buszulfán, melfalán, fludarabin és T-sejtek kimerült allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációja, majd transzplantáció utáni donor limfocita infúziók
Buszulfán, melfalán, fludarabin és T-sejtek kimerült allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció, majd transzplantáció utáni donor limfocita infúziók kísérlete visszaeső vagy magas kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek számára
A betegeknek őssejt-átültetést javasolnak. Az őssejtek nagyon korai vérsejtek. Még nem érettek vörös- vagy fehérvérsejtekké vagy vérlemezkékké. Ők már megkapták a szokásos kemoterápiás kezelést és autológ őssejt-transzplantációt. Autológ őssejt-transzplantációról akkor beszélünk, amikor a páciens saját sejtjeiből infúziót kap. Ez nagyobb esélyt ad a betegnek a betegség gyógyítására, ez a protokoll magában foglalja egy másik személy véréből (vagy csontvelőjéből) származó őssejtek infúzióját. Ezt allogén őssejt-transzplantációnak nevezik. Az őssejtek növekedni kezdenek a csontvelőben, és új vérsejteket termelnek.
Az allogén őssejt-transzplantáció graft-versus-host betegségnek vagy GVHD-nek nevezett állapotot okozhat. A GVHD-ben egyfajta fehérvérsejt a donortól (graft) kezdi megtámadni a testet (gazdaszervezetet). Ezt a vérsejtet T-sejtnek nevezik. Ez egy olyan sejt, amely általában segít megvédeni az olyan dolgokat, mint a baktériumok és vírusok. Ebben az esetben a donor T-sejtjei ugyanúgy idegennek látják a testet, mint a baktériumokat. A GVHD végzetes lehet. Annak érdekében, hogy csökkentse annak esélyét, hogy a beteg GVHD-t kapjon, ez a protokoll kezelés eltávolítja a T-sejteket a donor sejtjéből. Ezt T-sejt kimerülésnek nevezik. A T-sejteket a „Clinimacs” nevű rendszer távolítja el. Ezt a módszert még mindig klinikai vizsgálatokon keresztül értékelik, és a Szövetségi Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jelenleg nem hagyta jóvá.
A transzplantáció előtt az orvos kezeli a csontvelőt, hogy megszabaduljon a ráktól. Az orvos három kemoterápiás gyógyszert és ATG-t használ. A kemoterápiás gyógyszerek (buszulfán, melfalán és fludarabin) elpusztítják a rákot. Az ATG megszabadul minden olyan beteg T-sejtjétől, amely túléli a kemoterápiát. Ez biztosítja, hogy a donor őssejteket ne utasítsák el. A páciens további fehérvérsejteket is kap a donortól, amelyeket limfocitáknak neveznek. Ezt donor limfocita infúziónak vagy DLI-nek nevezik. Ezek a kiegészítő infúziók elősegítik a graft-versus-myeloma hatást, és elősegíthetik a donor őssejtek növekedését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnek mielóma multiplexben kell szenvednie, amely vagy kiújult, vagy magas kockázatú citogenetikával rendelkezik.
- Az autológ őssejt-transzplantációt követően kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegeknek legalább részleges választ kell elérniük további kemoterápia után (1. kohorsz):
- A betegek akkor jogosultak, ha a relapszus komplex/magas kockázatú citogenetikával vagy normál citogenetikával, de az autológ transzplantációt követő 15 hónapon belül következik be.
A magas kockázatú citogenetikával rendelkező betegeknek a diagnózis felállítása során legalább nagyon jó részleges választ kell elérniük az autológ őssejt-transzplantációt követően (2. kohorsz):
- A betegeknek komplex kariotípussal kell rendelkezniük: 1q25, del17p, t4;14 és/vagy t14;16 FISH és/vagy del13 kariotipizálás alapján.
DONOR: A betegeknek egy egészséges HLA-nak megfelelő vagy nem egyező rokon vagy nem rokon donorral kell rendelkezniük, aki hajlandó G-CSF injekciót kapni, és aferézisnek kell alávetni a PBSC-gyűjtéshez, vagy csontvelő-begyűjtési eljáráson kell átesni.
- HLA-egyezésű rokon és nem rokon donorok Azok a betegek, akiknek HLA-egyeztethető rokon vagy nem rokon donoruk van, jogosultak belépni ebbe a protokollba. Ez magában foglal egy egészséges donort, aki genotípusosan megegyezik az összes A, B, C, DRB1 és DQB1 lókuszban, lókuszban, a DNS-elemzés alapján.
- HLA-hoz nem illő rokon és nem rokon donorok Olyan betegek, akiknek nincs HLA-hoz illő donoruk, de van rokon vagy nem rokon donoruk, akiknél egy antigén vagy egy allél nem egyezik a HLA A, B, C, DRB1 vagy DQB1 lókuszokban; vagy akiknek két eltérése van a HLA-DQB1-nél és egy másik lókusznál, jogosultak belépni ebbe a protokollba.
A következő felvételi kritériumok is szükségesek:
- A betegeknek ≥ 21, < 73 éveseknek kell lenniük.
- A betegek lehetnek neműek vagy bármilyen etnikai származásúak.
- A betegeknek Karnofsky (felnőtt) vagy teljesítmény státusznak ≥ 70%-nak kell lennie
- A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amelyet a következők mérnek:
Szív: tünetmentes, vagy ha tünet, akkor nyugalmi LVEF-nek ≥ 50%-nak kell lennie, és javulnia kell az edzéssel. Máj: < ULN ALT 3-szorosa és ≤ 1,5 összszérum bilirubin, kivéve, ha veleszületett jóindulatú hyperbilirubinémia áll fenn.
Vese: szérum kreatinin 40 ml/perc (mért vagy számított/becsült) a fludarabin adagjának módosításával
Tüdő: tünetmentes, vagy ha tünet, DLCO > 50% a várható (hemoglobinra korrigálva)
- Minden betegnek hajlandónak kell lennie kutatási alanyként részt venni, és alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- < Részleges válaszreakciót elérő betegek az előző kemoterápiát követően (1. kohorsz) vagy < Nagyon jó részleges választ az autológ őssejt-transzplantációt követően (2. kohorsz).
- Plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek
- Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés
- HIV-I/II-re szeropozitív beteg; HTLV -I/II
- Olyan betegek, akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción estek át.
- Olyan betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, amely nem remisszióban van.
- Egérfehérjékkel (az ISOLEX-ben egér antitestekkel) szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, akik SBA-E- csontvelőt vagy csirke tojástermékeket kapnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: kiújult myeloma multiplex
Ez egy kétkarú, II. fázisú vizsgálat a progressziómentes és az általános túlélés, valamint az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére buszulfánt, melfalánt, fludarabint és anti-timocita globulint (ATG) tartalmazó preparatív kezelési rend alkalmazásával. és egy hisztokompatibilis rokon vagy nem rokon donorból származó T-sejt-hiányos őssejt-transzplantáció relapszusban vagy magas kockázatú mielóma multiplexben szenvedő betegeknél.
|
A betegeket iv. buszulfánnal, melfalánnal és fludarabinnal citoredukálják.
A buszulfánt 0,8 mg/kg dózisban kell beadni 6 óránként 10 adagban a -9., -8., -7. napon.
A buszulfán adagját a farmakokinetikai vizsgálatoknak megfelelően kell módosítani.
A melfalán 70 mg/m2/nap dózisban kerül beadásra 2 napon keresztül a -7. és -6. napon.
A fludarabint 25 mg/m2/nap dózisban kell beadni 5 napon keresztül a -6., -5., -4., -3., -2. napon.
A betegek nyúl anti-timocita globulint (ATG) is kapnak, hogy megakadályozzák az immunmediált graftkilökődést.
Az ATG-t 2,5 mg/kg/nap IV dózisban adják be a -3. és -2. napon.
A buszulfán, melfalán és ATG adagját módosítani kell, ha a beteg ideális testsúlya > 125%, és a beállított ideális testsúly alapján kell kiszámítani.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: magas kockázatú myeloma multiplex
Ez egy kétkarú, II. fázisú vizsgálat a progressziómentes és az általános túlélés, valamint az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére buszulfánt, melfalánt, fludarabint és anti-timocita globulint (ATG) tartalmazó preparatív kezelési rend alkalmazásával. és egy hisztokompatibilis rokon vagy nem rokon donorból származó T-sejt-hiányos őssejt-transzplantáció relapszusban vagy magas kockázatú mielóma multiplexben szenvedő betegeknél.
|
A betegeket iv. buszulfánnal, melfalánnal és fludarabinnal citoredukálják.
A buszulfánt 0,8 mg/kg dózisban kell beadni 6 óránként 10 adagban a -9., -8., -7. napon.
A buszulfán adagját a farmakokinetikai vizsgálatoknak megfelelően kell módosítani.
A melfalán 70 mg/m2/nap dózisban kerül beadásra 2 napon keresztül a -7. és -6. napon.
A fludarabint 25 mg/m2/nap dózisban kell beadni 5 napon keresztül a -6., -5., -4., -3., -2. napon.
A betegek nyúl anti-timocita globulint (ATG) is kapnak, hogy megakadályozzák az immunmediált graftkilökődést.
Az ATG-t 2,5 mg/kg/nap IV dózisban adják be a -3. és -2. napon.
A buszulfán, melfalán és ATG adagját módosítani kell, ha a beteg ideális testsúlya > 125%, és a beállított ideális testsúly alapján kell kiszámítani.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Progressziómentes myeloma multiplexben (PFS) szenvedő résztvevők aránya
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A relapszusos myeloma multiplexben élő résztvevők aránya 2 év után
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik visszaesnek, és visszaálltak a remisszióba (CR)
Időkeret: 3 év
|
A jelenlegi myeloma multiplex mentes túlélési görbe kiszámítása annak érdekében, hogy figyelembe vegyék azokat a betegeket, akik visszaesnek, és a DLI-n keresztül visszaálltak a remisszióba.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Adjuvánsok, immunológiai
- Lenograstim
- Melphalan
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
- Vidarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-051 (EGYÉB: Fox Chase Cancer Center)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .