Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ABT-888 og gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

30. juni 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I undersøgelse af ABT-888 i kombination med gemcitabin hos patienter med avancerede maligniteter

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis ved at give ABT-888 sammen med gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer. ABT-888 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give ABT-888 sammen med gemcitabinhydrochlorid kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Fastlæg den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af kombinationen af ​​ABT-888 og gemcitabin (gemcitabinhydrochlorid) hos patienter med fremskredne solide tumorer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Etabler sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​ABT-888 og gemcitabin hos patienter med solide tumorer.

II. Bestem virkningerne af ABT-888 og gemcitabinbehandling på DNA-skaderespons ved analyse af markører såsom Ataxia telangiectasia mutated (ATM) i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er).

III. Bestem farmakokinetikken for ABT-888 og gemcitabin, når det administreres i kombination.

IV. Bestem dannelsen af ​​gemcitabintrifosfat i PBMC'er. V. Dokumenter ethvert bevis på antitumorrespons.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienterne får oral ABT-888 to gange dagligt på dag 1-14 og gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 21* dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i mindst 4 uger.

BEMÆRK: *Patienter, der tidligere er tilmeldt en 4-ugers tidsplan (ABT-888 to gange dagligt på dag 1-21 med gemcitabin IV over 30 minutter én gang om ugen på dag 1, 8 og 15, og forløb, der gentages hver 28. dag) vil fortsætte på 4-ugers tidsplan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftede solide tumorer, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Progressiv sygdom efter standardbehandling
    • Sygdom, for hvilken der ikke findes acceptable standardbehandlingsmuligheder
  • Kan have modtaget 0-2 tidligere kemoterapeutiske regimer (enkeltstof- eller kombinationskemoterapier)

  • Villig til at gennemgå BRCA mutationsanalyse

    • Kendte BRCA-mutationer tilladt
    • Alle patienter, uanset dosisniveau, uden en kendt BRCA-mutation gennemgår screening med BRCAPRO-programmet for at vurdere sandsynligheden for at have en BRCA-mutation

    • Patienter med en BRCAPRO-sandsynlighed for genmutation på ≥ 20 % skal gennemgå BRCA-gentest af Myriad Genetic Laboratories for at deltage i undersøgelsen

      • Patienter er kvalificerede, uanset om de har en kendt skadelig BRCA 1- eller 2-mutation eller en mutation af usikker betydning
  • Ingen CNS-sygdom (f.eks. hjernemetastaser eller gliom)
  • Ingen aktive anfald eller historie med anfaldslidelse
  • ECOG ydeevne status 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubin < 2,0 mg/dL
  • AST og ALAT < 3 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance > 50 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Kan sluge piller
  • HIV-positive patienter tilladt, forudsat at CD4-tal er < 500 og ikke på proteasehæmmere
  • Ingen ukontrolleret diarré

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen andre samtidige kræftbehandlinger eller midler
  • Mere end 4 uger siden tidligere større operation, strålebehandling eller kemoterapi (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas) og restitueret

  • Tidligere gemcitabinhydrochlorid- eller PARP-hæmningsterapi, inklusive ABT-888, er tilladt

    • Ingen tidligere kombination af gemcitabinhydrochlorid og nogen PARP-hæmmer
  • Samtidig bisphosphonat IV tilladt, forudsat at behandlingen blev påbegyndt før undersøgelsesterapi (for patienter med knoglemetastaser eller hypercalcæmi)
  • Patienter med prostatacancer skal fortsætte behandlingen med luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist og seponere antiandrogener (≥ 6 uger siden bicalutamid og ≥ 4 uger siden flutamid)
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (gemcitabinhydrochlorid og ABT-888)
Patienterne får oral ABT-888 to gange dagligt på dag 1-14 og gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 21* dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Gemcitabinhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidin hydrochlorid
  • LY-188011
Andet: Diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Veliparib
Gives oralt
Andre navne:
  • ABT-888
  • PARP-1-hæmmer ABT-888

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD for ABT-888 og gemcitabinhydrochlorid, bestemt i henhold til forekomsten af ​​DLT klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: 3 uger
3 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser vurderet af NCI CTCAE v 4.0
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Den maksimale toksicitetsgrad for hver interessekategori vil blive registreret for hver patient, og de sammenfattende resultater vil blive opstillet efter kategori og grad. Vi vil beskrive alle DLT'er og andre alvorlige (≥ grad 3) på patient-til-patient-basis; beskrivelser vil omfatte dosisniveau og eventuelle relevante basisdata. Statistik over antallet af cyklusser modtaget af patienter og eventuelle dosisreduktioner vil blive opstillet i tabelform.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Plasmakoncentrationer af gemcitabinhydrochlorid og ABT-888
Tidsramme: Præ-lægemiddel, 25, 60 og 90 minutter, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter ABT-888 på dag -2; præ-lægemiddel, 15, 25 (før slutningen af ​​gemcitabin-infusion), 60 og 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter starten af ​​gemcitabinhydrochlorid-infusion på dag 1, selvfølgelig 1
Plasmakoncentration versus tidsdata vil blive analyseret ikke-kompartmentelt ved brug af PK Solutions 2.0. Data kan også analyseres ved hjælp af kompartmentmetoder som implementeret af ADAPT-computerprogrammet eller en passende kommercielt tilgængelig softwarepakke. Forholdet mellem farmakokinetiske og farmakodynamiske data vil blive udforsket og evalueret ved hjælp af ADAPT computerprogrammet eller en passende kommercielt tilgængelig softwarepakke.
Præ-lægemiddel, 25, 60 og 90 minutter, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter ABT-888 på dag -2; præ-lægemiddel, 15, 25 (før slutningen af ​​gemcitabin-infusion), 60 og 90 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter starten af ​​gemcitabinhydrochlorid-infusion på dag 1, selvfølgelig 1
Svar (helt eller delvist svar)
Tidsramme: Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Respons og forekomst af stabil sygdom vil blive opstillet efter sygdomsdiagnose og efter dosisniveau; der er ikke planlagt nogen formelle statistiske analyser.
Op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2010

Først opslået (Skøn)

30. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2015

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01473 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000673613
  • 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
  • 8324 (Anden identifikator: CTEP)
  • P30CA047904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner