ABT-888 a gemcitabin hydrochlorid v léčbě pacientů s pokročilými pevnými nádory
30. června 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie fáze I ABT-888 v kombinaci s gemcitabinem u pacientů s pokročilými malignitami
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku podávání ABT-888 spolu s gemcitabin hydrochloridem při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory.
ABT-888 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin-hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.
Podávání ABT-888 spolu s gemcitabin-hydrochloridem může zabít více nádorových buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu omezující dávku (DLT) kombinace ABT-888 a gemcitabinu (gemcitabin hydrochlorid) u pacientů s pokročilými solidními nádory.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovte bezpečnost a snášenlivost kombinace ABT-888 a gemcitabinu u pacientů se solidními nádory.
II. Stanovte účinky léčby ABT-888 a gemcitabinem na reakci poškození DNA analýzou markerů, jako je mutovaná Ataxia telangiektázie (ATM) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
III. Stanovte farmakokinetiku ABT-888 a gemcitabinu, když jsou podávány v kombinaci.
IV. Určete tvorbu gemcitabin trifosfátu v PBMC. V. Zdokumentujte jakýkoli důkaz protinádorové odpovědi.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
Pacienti dostávají perorálně ABT-888 dvakrát denně ve dnech 1-14 a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Kurzy se opakují každých 21* dnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu alespoň 4 týdnů.
POZNÁMKA: *Pacienti dříve zapsaní podle 4týdenního plánu (ABT-888 dvakrát denně ve dnech 1-21 s gemcitabinem IV po dobu 30 minut jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 a kurzy opakující se každých 28 dní) budou pokračovat 4týdenní rozvrh.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzené solidní nádory splňující 1 z následujících kritérií:
- Progresivní onemocnění po standardní terapii
- Onemocnění, pro které neexistují přijatelné standardní možnosti léčby
- Možná podstoupil 0-2 předchozí chemoterapeutické režimy (jednočinné nebo kombinované chemoterapie)
Ochota podstoupit analýzu mutace BRCA
- Známé mutace BRCA povoleny
- Všichni pacienti v jakékoli dávce, bez známé mutace BRCA, podstoupí screening pomocí programu BRCAPRO, aby se posoudila pravděpodobnost mutace BRCA
Pacienti s pravděpodobností genové mutace BRCAPRO ≥ 20 % musí podstoupit testování genu BRCA v Myriad Genetic Laboratories, aby se mohli zúčastnit studie.
- Pacienti jsou způsobilí bez ohledu na to, zda mají známou škodlivou mutaci BRCA 1 nebo 2 nebo mutaci nejistého významu
- Žádné onemocnění CNS (např. mozkové metastázy nebo gliom)
- Žádný aktivní záchvat nebo anamnéza záchvatové poruchy
- Stav výkonu ECOG 0–2 (Karnofsky 60–100 %)
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubin < 2,0 mg/dl
- AST a ALT < 3násobek horní hranice normálu
- Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Schopný polykat pilulky
- HIV pozitivní pacienti povoleni za předpokladu, že počet CD4 je < 500, a ne na inhibitorech proteáz
- Žádný nekontrolovaný průjem
Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Žádné další souběžné protirakovinné terapie nebo látky
- Více než 4 týdny od předchozí velké operace, radioterapie nebo chemoterapie (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny) a zotavení
Předchozí léčba gemcitabin hydrochloridem nebo inhibicí PARP, včetně ABT-888, je povolena
- Žádná předchozí kombinace gemcitabin hydrochloridu a jakéhokoli inhibitoru PARP
- Souběžné podávání bisfosfonátů IV povoleno za předpokladu, že léčba byla zahájena před studijní terapií (u pacientů s kostními metastázami nebo hyperkalcémií)
- Pacienti s rakovinou prostaty musí pokračovat v léčbě agonisty luteinizačního hormonu a vysadit antiandrogeny (≥ 6 týdnů od bicalutamidu a ≥ 4 týdny od flutamidu)
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (gemcitabin hydrochlorid a ABT-888)
Pacienti dostávají perorálně ABT-888 dvakrát denně ve dnech 1-14 a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15.
Kurzy se opakují každých 21* dnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Korelační studie
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
MTD ABT-888 a gemcitabin hydrochloridu, stanovené podle incidence DLT odstupňované pomocí NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: 3 týdny
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky podle hodnocení NCI CTCAE v 4.0
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň toxicity pro každou kategorii zájmu a souhrnné výsledky budou uvedeny do tabulky podle kategorie a stupně.
Popíšeme všechny DLT a další závažné (≥ stupeň 3) u každého pacienta; popisy budou zahrnovat úroveň dávky a veškeré relevantní základní údaje.
Statistiky počtu cyklů, které pacienti podstoupili, a případných snížení dávek budou uvedeny v tabulce.
|
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
|
Plazmatické koncentrace gemcitabin hydrochloridu a ABT-888
Časové okno: Před podáním léku, 25, 60 a 90 minut, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po ABT-888 v den -2; před podáním léku, 15, 25 (před koncem infuze gemcitabinu), 60 a 90 minut, 2, 3, 4, 6, 8, 24 a 48 hodin po zahájení infuze gemcitabin-hydrochloridu v den 1 cyklu 1
|
Koncentrace v plazmě versus časová data budou analyzována nekompartmentálně pomocí PK Solutions 2.0.
Data mohou být také analyzována pomocí kompartmentových metod, jak jsou implementovány počítačovým programem ADAPT nebo vhodným komerčně dostupným softwarovým balíčkem.
Vztahy mezi farmakokinetickými a farmakodynamickými daty budou zkoumány a hodnoceny pomocí počítačového programu ADAPT nebo vhodných komerčně dostupných softwarových balíků.
|
Před podáním léku, 25, 60 a 90 minut, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po ABT-888 v den -2; před podáním léku, 15, 25 (před koncem infuze gemcitabinu), 60 a 90 minut, 2, 3, 4, 6, 8, 24 a 48 hodin po zahájení infuze gemcitabin-hydrochloridu v den 1 cyklu 1
|
|
Odpověď (úplná nebo částečná odpověď)
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Odezvy a výskyt stabilního onemocnění budou uvedeny v tabulce podle diagnózy onemocnění a podle úrovně dávky; nejsou plánovány žádné formální statistické analýzy.
|
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. června 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. června 2010
První zveřejněno (Odhad)
30. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. června 2015
Naposledy ověřeno
1. prosince 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Gemcitabin
- Veliparib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2011-01473 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA099168 (Grant/smlouva NIH USA)
- CDR0000673613
- 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
- 8324 (Jiný identifikátor: CTEP)
- P30CA047904 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .