ABT-888 e cloridrato de gemcitabina no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados
30 de junho de 2015 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudo de Fase I de ABT-888 em Combinação com Gemcitabina em Pacientes com Malignidades Avançadas
Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de administração de ABT-888 juntamente com cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados.
ABT-888 pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Os medicamentos usados na quimioterapia, como o cloridrato de gencitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir.
Administrar ABT-888 junto com cloridrato de gencitabina pode matar mais células tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose (DLTs) da combinação de ABT-888 e gencitabina (cloridrato de gencitabina) em pacientes com tumores sólidos avançados.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estabelecer a segurança e tolerabilidade da combinação de ABT-888 e gencitabina em pacientes com tumores sólidos.
II. Determinar os efeitos do tratamento com ABT-888 e gencitabina na resposta ao dano do DNA por meio da análise de marcadores como Ataxia telangiectasia mutada (ATM) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs).
III. Determine a farmacocinética de ABT-888 e gencitabina quando administrados em combinação.
4. Determine a geração de trifosfato de gencitabina em PBMCs. V. Documente qualquer evidência de resposta antitumoral.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem ABT-888 oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 e cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos são repetidos a cada 21* dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados por pelo menos 4 semanas.
NOTA: *Pacientes previamente inscritos em um esquema de 4 semanas (ABT-888 duas vezes ao dia nos dias 1-21 com gencitabina IV durante 30 minutos uma vez por semana nos dias 1, 8 e 15, e ciclos repetidos a cada 28 dias) continuarão em o cronograma de 4 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Tumores sólidos confirmados histologicamente que atendem a 1 dos seguintes critérios:
- Doença progressiva após terapia padrão
- Doença para a qual não existem opções de tratamento padrão aceitáveis
- Pode ter recebido 0-2 regimes quimioterápicos anteriores (agente único ou quimioterapias combinadas)
Disposto a se submeter à análise de mutação BRCA
- Mutações BRCA conhecidas permitidas
- Todos os pacientes, em qualquer nível de dose, sem uma mutação BRCA conhecida passam por triagem com o programa BRCAPRO para avaliar a probabilidade de ter uma mutação BRCA
Pacientes com probabilidade de mutação genética BRCAPRO de ≥ 20% devem ser submetidos a testes de genes BRCA pelos Myriad Genetic Laboratories para participar do estudo
- Os pacientes são elegíveis se tiverem uma mutação BRCA 1 ou 2 deletéria conhecida ou uma mutação de significado incerto
- Nenhuma doença do SNC (por exemplo, metástases cerebrais ou glioma)
- Sem convulsão ativa ou história de distúrbio convulsivo
- Status de desempenho ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
- Expectativa de vida > 3 meses
- ANC ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
- AST e ALT < 3 vezes o limite superior do normal
- Creatinina normal OU depuração de creatinina > 50 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Capaz de engolir comprimidos
- Pacientes HIV positivos permitidos desde que as contagens de CD4 sejam < 500 e não estejam em uso de inibidores de protease
- Sem diarreia descontrolada
Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- Infecção contínua ou ativa
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca
- Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Nenhuma outra terapia ou agente anticancerígeno concomitante
- Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior, radioterapia ou quimioterapia (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias) e recuperado
Cloridrato de gemcitabina anterior ou terapia de inibição de PARP, incluindo ABT-888, permitido
- Nenhuma combinação prévia de cloridrato de gemcitabina e qualquer inibidor de PARP
- Bisfosfonato IV concomitante permitido desde que o tratamento tenha sido iniciado antes da terapia do estudo (para pacientes com metástases ósseas ou hipercalcemia)
- Pacientes com câncer de próstata devem continuar a terapia com agonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante e descontinuar os antiandrogênios (≥ 6 semanas desde a bicalutamida e ≥ 4 semanas desde a flutamida)
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (cloridrato de gemcitabina e ABT-888)
Os pacientes recebem ABT-888 oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 e cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15.
Os ciclos são repetidos a cada 21* dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Estudos correlativos
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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MTD de ABT-888 e cloridrato de gencitabina, determinado de acordo com a incidência de DLT graduada usando o NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: 3 semanas
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3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos conforme avaliados por NCI CTCAE v 4.0
Prazo: Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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O grau máximo de toxicidade para cada categoria de interesse será registrado para cada paciente e os resultados resumidos serão tabulados por categoria e grau.
Descreveremos todos os DLTs e outros graves (≥ grau 3) paciente a paciente; as descrições incluirão o nível de dose e quaisquer dados de linha de base relevantes.
As estatísticas sobre o número de ciclos recebidos pelos pacientes e quaisquer reduções de dose serão tabuladas.
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Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Concentrações plasmáticas de cloridrato de gemcitabina e ABT-888
Prazo: Pré-droga, 25, 60 e 90 min, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-ABT-888 no dia -2; pré-medicamento, 15, 25 (antes do final da infusão de gencitabina), 60 e 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 e 48 h após o início da infusão de cloridrato de gencitabina no dia 1 do curso 1
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Os dados de concentração plasmática versus tempo serão analisados não compartimentalmente usando PK Solutions 2.0.
Os dados também podem ser analisados usando métodos compartimentais implementados pelo programa de computador ADAPT ou um pacote de software adequado disponível comercialmente.
As relações entre os dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos serão exploradas e avaliadas usando o programa de computador ADAPT ou um pacote de software adequado disponível comercialmente.
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Pré-droga, 25, 60 e 90 min, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-ABT-888 no dia -2; pré-medicamento, 15, 25 (antes do final da infusão de gencitabina), 60 e 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 e 48 h após o início da infusão de cloridrato de gencitabina no dia 1 do curso 1
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Resposta (resposta completa ou parcial)
Prazo: Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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As respostas e incidência de doença estável serão tabuladas por diagnóstico de doença e por nível de dose; nenhuma análise estatística formal está planejada.
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Até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
30 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de julho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de junho de 2015
Última verificação
1 de dezembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Gemcitabina
- Veliparibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-01473 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA099168 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000673613
- 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
- 8324 (Outro identificador: CTEP)
- P30CA047904 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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