ABT-888 i chlorowodorek gemcytabiny w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
30 czerwca 2015 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy I ABT-888 w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami
Ta próba I fazy dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki podawania ABT-888 razem z chlorowodorkiem gemcytabiny w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
ABT-888 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek gemcytabiny, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.
Podanie ABT-888 razem z chlorowodorkiem gemcytabiny może zabić więcej komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ustalić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) kombinacji ABT-888 i gemcytabiny (chlorowodorek gemcytabiny) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
CELE DODATKOWE:
I. Ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji połączenia ABT-888 i gemcytabiny u pacjentów z guzami litymi.
II. Określenie wpływu leczenia ABT-888 i gemcytabiną na odpowiedź na uszkodzenie DNA poprzez analizę markerów, takich jak zmutowana ataksja teleangiektazja (ATM) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC).
III. Określić farmakokinetykę ABT-888 i gemcytabiny przy podawaniu skojarzonym.
IV. Określ wytwarzanie trójfosforanu gemcytabiny w PBMC. V. Udokumentować wszelkie dowody odpowiedzi przeciwnowotworowej.
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.
Pacjenci otrzymują doustnie ABT-888 dwa razy dziennie w dniach 1-14 i chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 21* dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez co najmniej 4 tygodnie.
UWAGA: *Pacjenci zapisani wcześniej według schematu 4-tygodniowego (ABT-888 dwa razy dziennie w dniach 1-21 z gemcytabiną IV przez 30 minut raz w tygodniu w dniach 1, 8 i 15 oraz kursy powtarzane co 28 dni) będą kontynuowane w 4-tygodniowy harmonogram.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
31
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzone histologicznie guzy lite spełniające 1 z następujących kryteriów:
- Postępująca choroba po standardowej terapii
- Choroba, dla której nie istnieją akceptowalne standardowe opcje leczenia
- Mogli otrzymać wcześniej 0-2 schematy chemioterapii (chemioterapia jednoskładnikowa lub skojarzona)
Chęć poddania się analizie mutacji BRCA
- Dozwolone znane mutacje BRCA
- Wszyscy pacjenci, niezależnie od dawki, bez znanej mutacji BRCA, przechodzą badania przesiewowe w ramach programu BRCAPRO w celu oceny prawdopodobieństwa posiadania mutacji BRCA
Pacjenci z prawdopodobieństwem mutacji genu BRCAPRO ≥ 20% muszą przejść badanie genu BRCA przez Myriad Genetic Laboratories, aby wziąć udział w badaniu
- Pacjenci kwalifikują się, niezależnie od tego, czy mają znaną szkodliwą mutację BRCA 1 lub 2, czy też mutację o niepewnym znaczeniu
- Brak choroby OUN (np. przerzutów do mózgu lub glejaka)
- Brak aktywnego napadu padaczkowego lub historii napadów padaczkowych
- Stan sprawności ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubina < 2,0 mg/dl
- AspAT i ALT <3 razy górna granica normy
- Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Potrafi połykać tabletki
- Pacjenci z HIV są dopuszczeni pod warunkiem, że liczba CD4 wynosi < 500 i nie przyjmują inhibitorów proteazy
- Brak niekontrolowanej biegunki
Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Arytmia serca
- Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
- Żadnych innych równoczesnych terapii ani środków przeciwnowotworowych
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji, radioterapii lub chemioterapii (6 tygodni dla mitomycyny C lub nitrozomoczników) i powrót do zdrowia
Dozwolona jest wcześniejsza terapia chlorowodorkiem gemcytabiny lub inhibitorem PARP, w tym ABT-888
- Brak wcześniejszego połączenia chlorowodorku gemcytabiny z jakimkolwiek inhibitorem PARP
- Dozwolone jednoczesne podawanie bisfosfonianów dożylnie, pod warunkiem że leczenie rozpoczęto przed terapią badaną (dla pacjentów z przerzutami do kości lub hiperkalcemią)
- Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego muszą kontynuować terapię agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący i odstawić antyandrogeny (≥ 6 tygodni od bikalutamidu i ≥ 4 tygodnie od flutamidu)
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (chlorowodorek gemcytabiny i ABT-888)
Pacjenci otrzymują doustnie ABT-888 dwa razy dziennie w dniach 1-14 i chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15.
Kursy powtarza się co 21* dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
MTD ABT-888 i chlorowodorku gemcytabiny, określona według częstości występowania DLT stopniowana przy użyciu wersji 4.0 NCI CTCAE
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
3 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane według oceny NCI CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
|
Maksymalny stopień toksyczności dla każdej kategorii zainteresowania zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a zbiorcze wyniki zostaną zestawione w tabeli według kategorii i stopnia.
Opiszemy wszystkie DLT i inne poważne (≥ stopnia 3) dla poszczególnych pacjentów; opisy będą zawierać poziom dawki i wszelkie istotne dane podstawowe.
Statystyki dotyczące liczby cykli otrzymanych przez pacjentów i wszelkich redukcji dawek zostaną zestawione w tabeli.
|
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
|
|
Stężenia chlorowodorku gemcytabiny i ABT-888 w osoczu
Ramy czasowe: Przed lekiem, 25, 60 i 90 min, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po ABT-888 w dniu -2; przed lekiem, 15, 25 (przed końcem wlewu gemcytabiny), 60 i 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 i 48 h po rozpoczęciu wlewu chlorowodorku gemcytabiny w dniu 1 kursu 1
|
Dane dotyczące stężenia w osoczu w funkcji czasu będą analizowane bez przedziałów przy użyciu PK Solutions 2.0.
Dane mogą być również analizowane przy użyciu metod przedziałowych, realizowanych przez program komputerowy ADAPT lub odpowiedni komercyjnie dostępny pakiet oprogramowania.
Zależności między danymi farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi zostaną zbadane i ocenione za pomocą programu komputerowego ADAPT lub odpowiednich dostępnych na rynku pakietów oprogramowania.
|
Przed lekiem, 25, 60 i 90 min, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po ABT-888 w dniu -2; przed lekiem, 15, 25 (przed końcem wlewu gemcytabiny), 60 i 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 i 48 h po rozpoczęciu wlewu chlorowodorku gemcytabiny w dniu 1 kursu 1
|
|
Odpowiedź (całkowita lub częściowa odpowiedź)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
|
Odpowiedzi i częstość występowania stabilnej choroby zostaną zestawione w tabeli według diagnozy choroby i poziomu dawki; nie planuje się żadnych formalnych analiz statystycznych.
|
Do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 czerwca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
2 lipca 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 czerwca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy).
- Gemcytabina
- Weliparyb
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2011-01473 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA099168 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000673613
- 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
- 8324 (Inny identyfikator: CTEP)
- P30CA047904 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .