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ABT-888 et chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées

30 juin 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I de l'ABT-888 en association avec la gemcitabine chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'administration d'ABT-888 avec du chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées. ABT-888 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration d'ABT-888 avec du chlorhydrate de gemcitabine peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Établir la dose maximale tolérée (MTD) et les toxicités limitant la dose (DLT) de la combinaison d'ABT-888 et de gemcitabine (chlorhydrate de gemcitabine) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Établir l'innocuité et la tolérabilité de l'association ABT-888 et gemcitabine chez les patients atteints de tumeurs solides.

II. Déterminer les effets du traitement ABT-888 et gemcitabine sur la réponse aux dommages à l'ADN en analysant des marqueurs tels que l'ataxie télangiectasie mutée (ATM) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).

III. Déterminer la pharmacocinétique de l'ABT-888 et de la gemcitabine lorsqu'ils sont administrés en association.

IV. Déterminer la génération de gemcitabine triphosphate dans les PBMC. V. Documenter toute preuve de réponse antitumorale.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.

Les patients reçoivent de l'ABT-888 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 21* jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant au moins 4 semaines.

REMARQUE : *Les patients précédemment inscrits sur un programme de 4 semaines (ABT-888 deux fois par jour les jours 1 à 21 avec gemcitabine IV pendant 30 minutes une fois par semaine les jours 1, 8 et 15, et les cours se répétant tous les 28 jours) continueront le programme de 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides histologiquement confirmées répondant à 1 des critères suivants :

    • Maladie évolutive après un traitement standard
    • Maladie pour laquelle il n'existe pas d'options de traitement standard acceptables
  • Peut avoir reçu 0 à 2 schémas chimiothérapeutiques antérieurs (chimiothérapies à agent unique ou combinées)

  • Disposé à subir une analyse de mutation BRCA

    • Mutations BRCA connues autorisées
    • Tous les patients, à n'importe quel niveau de dose, sans mutation BRCA connue subissent un dépistage avec le programme BRCAPRO pour évaluer la probabilité d'avoir une mutation BRCA

    • Les patients présentant une probabilité BRCAPRO de mutation génique ≥ 20 % doivent subir un test du gène BRCA par Myriad Genetic Laboratories afin de participer à l'étude

      • Les patients sont éligibles s'ils ont une mutation BRCA 1 ou 2 délétère connue ou une mutation de signification incertaine
  • Aucune maladie du SNC (p. ex., métastases cérébrales ou gliome)
  • Aucune crise active ou antécédent de trouble convulsif
  • Statut de performance ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • Espérance de vie > 3 mois
  • NAN ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubine < 2,0 mg/dL
  • AST et ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine normale OU clairance de la créatinine > 50 mL/min
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Capable d'avaler des pilules
  • Patients séropositifs autorisés à condition que le nombre de CD4 soit < 500 et non sous inhibiteurs de la protéase
  • Pas de diarrhée incontrôlée

  • Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études
  • Aucun autre traitement ou agent anticancéreux concomitant
  • Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie ou une chimiothérapie (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées) et récupéré

  • Traitement antérieur par chlorhydrate de gemcitabine ou inhibition PARP, y compris ABT-888, autorisé

    • Aucune association antérieure de chlorhydrate de gemcitabine et d'un inhibiteur de PARP
  • Biphosphonate IV simultané autorisé à condition que le traitement ait été initié avant le traitement de l'étude (pour les patients présentant des métastases osseuses ou une hypercalcémie)
  • Les patients atteints d'un cancer de la prostate doivent poursuivre le traitement par agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante et arrêter les antiandrogènes (≥ 6 semaines depuis le bicalutamide et ≥ 4 semaines depuis le flutamide)
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chlorhydrate de gemcitabine et ABT-888)
Les patients reçoivent de l'ABT-888 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 21* jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
  • LY-188011
Autre: Analyse de biomarqueurs de laboratoire de diagnostic
Études corrélatives
Médicament: Véliparib
Donné oralement
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
DMT d'ABT-888 et de chlorhydrate de gemcitabine, déterminée en fonction de l'incidence de la DLT graduée à l'aide du NCI CTCAE version 4.0
Délai: 3 semaines
3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables évalués par NCI CTCAE v 4.0
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Le grade maximal de toxicité pour chaque catégorie d'intérêt sera enregistré pour chaque patient et les résultats sommaires seront tabulés par catégorie et grade. Nous décrirons tous les DLT et autres graves (≥ grade 3) patient par patient ; les descriptions incluront le niveau de dose et toutes les données de base pertinentes. Les statistiques sur le nombre de cycles reçus par les patients et toute réduction de dose seront tabulées.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Concentrations plasmatiques de chlorhydrate de gemcitabine et d'ABT-888
Délai: Pré-médicament, 25, 60 et 90 min, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après ABT-888 le jour -2 ; avant le médicament, 15, 25 (avant la fin de la perfusion de gemcitabine), 60 et 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 et 48 h après le début de la perfusion de chlorhydrate de gemcitabine le jour 1 du cours 1
Les données de concentration plasmatique en fonction du temps seront analysées de manière non compartimentée à l'aide de PK Solutions 2.0. Les données peuvent également être analysées en utilisant des procédés compartimentés tels que mis en œuvre par le programme informatique ADAPT ou un progiciel approprié disponible dans le commerce. Les relations entre les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques seront explorées et évaluées à l'aide du programme informatique ADAPT ou d'un progiciel approprié disponible dans le commerce.
Pré-médicament, 25, 60 et 90 min, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après ABT-888 le jour -2 ; avant le médicament, 15, 25 (avant la fin de la perfusion de gemcitabine), 60 et 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 et 48 h après le début de la perfusion de chlorhydrate de gemcitabine le jour 1 du cours 1
Réponse (réponse complète ou partielle)
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Les réponses et l'incidence de la maladie stable seront tabulées par diagnostic de maladie et par niveau de dose ; aucune analyse statistique formelle n'est prévue.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2010

Première publication (Estimation)

30 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2015

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-01473 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000673613
  • 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
  • 8324 (Autre identifiant: CTEP)
  • P30CA047904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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