ABT-888 og gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster
30. juni 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Fase I-studie av ABT-888 i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter med avanserte maligniteter
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose ved å gi ABT-888 sammen med gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster.
ABT-888 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Å gi ABT-888 sammen med gemcitabinhydroklorid kan drepe flere tumorceller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Etabler maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av kombinasjonen av ABT-888 og gemcitabin (gemcitabinhydroklorid) hos pasienter med avanserte solide svulster.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Etablere sikkerheten og toleransen for kombinasjonen av ABT-888 og gemcitabin hos pasienter med solide svulster.
II. Bestem effekten av ABT-888 og gemcitabinbehandling på DNA-skaderespons ved å analysere markører som Ataxia telangiectasia mutated (ATM) i perifere mononukleære blodceller (PBMC).
III. Bestem farmakokinetikken til ABT-888 og gemcitabin når de administreres i kombinasjon.
IV. Bestem generasjonen av gemcitabintrifosfat i PBMC-er. V. Dokumenter eventuelle bevis på antitumorrespons.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Pasienter får oral ABT-888 to ganger daglig på dag 1-14 og gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 21.* dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i minst 4 uker.
MERK: * Pasienter som tidligere er registrert på en 4-ukers plan (ABT-888 to ganger daglig på dag 1-21 med gemcitabin IV over 30 minutter én gang ukentlig på dag 1, 8 og 15, og kurs som gjentas hver 28. dag) vil fortsette på 4-ukers timeplan.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftede solide svulster som oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Progressiv sykdom etter standardbehandling
- Sykdom som det ikke finnes akseptable standardbehandlingsalternativer for
- Kan ha mottatt 0-2 tidligere kjemoterapeutiske regimer (enkeltmiddel eller kombinasjonskjemoterapi)
Villig til å gjennomgå BRCA mutasjonsanalyse
- Kjente BRCA-mutasjoner tillatt
- Alle pasienter, uansett dosenivå, uten en kjent BRCA-mutasjon gjennomgår screening med BRCAPRO-programmet for å vurdere sannsynligheten for å ha en BRCA-mutasjon
Pasienter med en BRCAPRO-sannsynlighet for genmutasjon på ≥ 20 % må gjennomgå BRCA-gentesting av Myriad Genetic Laboratories for å delta i studien
- Pasienter er kvalifisert enten de har en kjent skadelig BRCA 1 eller 2 mutasjon eller en mutasjon av usikker betydning
- Ingen CNS-sykdom (f.eks. hjernemetastaser eller gliom)
- Ingen aktive anfall eller historie med anfallsforstyrrelse
- ECOG-ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky 60-100%)
- Forventet levealder > 3 måneder
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubin < 2,0 mg/dL
- AST og ALAT < 3 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin normal ELLER kreatininclearance > 50 ml/min
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Kan svelge piller
- HIV-positive pasienter tillatt forutsatt at CD4-tall er < 500 og ikke på proteasehemmere
- Ingen ukontrollert diaré
Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Ingen andre samtidige kreftbehandlinger eller midler
- Mer enn 4 uker siden tidligere større operasjoner, strålebehandling eller kjemoterapi (6 uker for mitomycin C eller nitrosoureas) og ble frisk
Tidligere gemcitabinhydroklorid- eller PARP-hemmingsterapi, inkludert ABT-888, tillatt
- Ingen tidligere kombinasjon av gemcitabinhydroklorid og noen PARP-hemmere
- Samtidig bisfosfonat IV tillatt forutsatt at behandlingen ble startet før studieterapi (for pasienter med benmetastaser eller hyperkalsemi)
- Pasienter med prostatakreft må fortsette behandlingen med luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist og seponere antiandrogener (≥ 6 uker siden bicalutamid og ≥ 4 uker siden flutamid)
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (gemcitabinhydroklorid og ABT-888)
Pasienter får oral ABT-888 to ganger daglig på dag 1-14 og gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15.
Kurs gjentas hver 21.* dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD av ABT-888 og gemcitabinhydroklorid, bestemt i henhold til forekomst av DLT gradert ved bruk av NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: 3 uker
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger vurdert av NCI CTCAE v 4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Maksimal toksisitetsgrad for hver interessekategori vil bli registrert for hver pasient, og sammendragsresultatene vil bli tabellert etter kategori og grad.
Vi vil beskrive alle DLT-er og andre alvorlige (≥ grad 3) på pasient-til-pasient-basis; beskrivelser vil inkludere dosenivå og eventuelle relevante grunnlinjedata.
Statistikk over antall sykluser mottatt av pasienter og eventuelle dosereduksjoner vil bli tabellert.
|
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
|
Plasmakonsentrasjoner av gemcitabinhydroklorid og ABT-888
Tidsramme: Pre-drug, 25, 60 og 90 minutter, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter ABT-888 på dag -2; pre-drug, 15, 25 (før slutten av gemcitabininfusjon), 60 og 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter starten av gemcitabinhydrokloridinfusjonen på dag 1, kurs 1
|
Plasmakonsentrasjon versus tidsdata vil bli analysert ikke-kompartmentelt ved bruk av PK Solutions 2.0.
Data kan også analyseres ved bruk av kompartmentmetoder som implementert av ADAPT-dataprogrammet eller en passende kommersielt tilgjengelig programvarepakke.
Forholdet mellom farmakokinetiske og farmakodynamiske data vil bli utforsket og evaluert ved å bruke ADAPT-dataprogrammet eller en passende kommersielt tilgjengelig programvarepakke.
|
Pre-drug, 25, 60 og 90 minutter, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter ABT-888 på dag -2; pre-drug, 15, 25 (før slutten av gemcitabininfusjon), 60 og 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter starten av gemcitabinhydrokloridinfusjonen på dag 1, kurs 1
|
|
Svar (helt eller delvis svar)
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Respons og forekomst av stabil sykdom vil bli tabellert etter sykdomsdiagnose og etter dosenivå; ingen formelle statistiske analyser er planlagt.
|
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
30. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2015
Sist bekreftet
1. desember 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Gemcitabin
- Veliparib
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-01473 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA099168 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000673613
- 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
- 8324 (Annen identifikator: CTEP)
- P30CA047904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .