Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ABT-888 en Gemcitabine Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

30 juni 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van ABT-888 in combinatie met gemcitabine bij patiënten met gevorderde maligniteiten

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van toediening van ABT-888 samen met gemcitabinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren. ABT-888 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van ABT-888 samen met gemcitabinehydrochloride kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van de combinatie van ABT-888 en gemcitabine (gemcitabine hydrochloride) bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van ABT-888 en gemcitabine bij patiënten met solide tumoren.

II. Bepaal de effecten van behandeling met ABT-888 en gemcitabine op de respons op DNA-schade door analyse van markers zoals Ataxia telangiectasia gemuteerd (ATM) in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's).

III. Bepaal de farmacokinetiek van ABT-888 en gemcitabine bij gelijktijdige toediening.

IV. Bepaal de vorming van gemcitabinetrifosfaat in PBMC's. V. Documenteer elk bewijs van antitumorrespons.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen oraal ABT-888 tweemaal daags op dag 1-14 en gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. De kuren worden elke 21* dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende ten minste 4 weken gevolgd.

OPMERKING: *Patiënten die eerder waren ingeschreven volgens een schema van 4 weken (ABT-888 tweemaal daags op dagen 1-21 met gemcitabine IV gedurende 30 minuten eenmaal per week op dagen 1, 8 en 15, en kuren die elke 28 dagen worden herhaald) gaan door op het 4-wekenschema.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde solide tumoren die voldoen aan 1 van de volgende criteria:

    • Progressieve ziekte na standaardtherapie
    • Ziekte waarvoor geen aanvaardbare standaardbehandelingsopties bestaan
  • Kan 0-2 eerdere chemotherapeutische regimes hebben gekregen (single-agent of combinatiechemotherapieën)

  • Bereid om BRCA-mutatieanalyse te ondergaan

    • Bekende BRCA-mutaties toegestaan
    • Alle patiënten, op elk dosisniveau, zonder bekende BRCA-mutatie ondergaan screening met het BRCAPRO-programma om de waarschijnlijkheid van een BRCA-mutatie te beoordelen

    • Patiënten met een BRCAPRO-kans op genmutatie van ≥ 20% moeten een BRCA-gentest ondergaan door de Myriad Genetic Laboratories om aan het onderzoek deel te nemen

      • Patiënten komen in aanmerking, of ze nu een bekende schadelijke BRCA 1- of BRCA 2-mutatie hebben of een mutatie waarvan de significantie onzeker is
  • Geen CZS-ziekte (bijv. hersenmetastasen of glioom)
  • Geen actieve aanval of voorgeschiedenis van epilepsie
  • ECOG-prestatiestatus 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubine < 2,0 mg/dL
  • ASAT en ALAT < 3 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring > 50 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Pillen kunnen slikken
  • Hiv-positieve patiënten zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat het CD4-aantal < 500 is en geen proteaseremmers gebruiken
  • Geen ongecontroleerde diarree

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
  • Geen andere gelijktijdige therapieën of middelen tegen kanker
  • Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere grote operatie, radiotherapie of chemotherapie (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea) en hersteld

  • Eerdere therapie met gemcitabinehydrochloride of PARP-remming, waaronder ABT-888, is toegestaan

    • Geen eerdere combinatie van gemcitabinehydrochloride en een PARP-remmer
  • Gelijktijdig bisfosfonaat IV is toegestaan, mits de behandeling werd gestart vóór de studietherapie (voor patiënten met botmetastasen of hypercalciëmie)
  • Patiënten met prostaatkanker moeten de behandeling met luteïniserend-hormoon-releasing-hormoon-agonisten voortzetten en stoppen met antiandrogenen (≥ 6 weken sinds bicalutamide en ≥ 4 weken sinds flutamide).
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (gemcitabinehydrochloride en ABT-888)
Patiënten krijgen oraal ABT-888 tweemaal daags op dag 1-14 en gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15. De kuren worden elke 21* dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidine hydrochloride
  • LY-188011
Ander: Diagnostische laboratoriumbiomarkeranalyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Veliparib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • ABT-888
  • PARP-1-remmer ABT-888

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD van ABT-888 en gemcitabine hydrochloride, bepaald volgens de incidentie van DLT gesorteerd met behulp van de NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: 3 weken
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen zoals beoordeeld door NCI CTCAE v 4.0
Tijdsspanne: Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling
De maximale toxiciteitsgraad voor elke betreffende categorie wordt voor elke patiënt geregistreerd en de samenvattende resultaten worden getabelleerd per categorie en graad. We zullen alle DLT's en andere ernstige (≥ graad 3) per patiënt beschrijven; beschrijvingen omvatten het dosisniveau en alle relevante basislijngegevens. Statistieken over het aantal cycli dat patiënten hebben ontvangen en eventuele dosisverlagingen zullen worden getabelleerd.
Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling
Plasmaconcentraties van gemcitabinehydrochloride en ABT-888
Tijdsspanne: Pre-drug, 25, 60 en 90 min, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na ABT-888 op dag -2; predrug, 15, 25 (vóór het einde van de gemcitabine-infusie), 60 en 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na de start van de gemcitabinehydrochloride-infusie op dag 1 van kuur 1
Plasmaconcentratie versus tijdgegevens zullen niet-compartimenteel worden geanalyseerd met behulp van PK Solutions 2.0. Gegevens kunnen ook worden geanalyseerd met behulp van compartimentmethoden zoals geïmplementeerd door het ADAPT-computerprogramma of een geschikt in de handel verkrijgbaar softwarepakket. Relaties tussen farmacokinetische en farmacodynamische gegevens zullen worden onderzocht en geëvalueerd met behulp van het ADAPT-computerprogramma of geschikte in de handel verkrijgbare softwarepakketten.
Pre-drug, 25, 60 en 90 min, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na ABT-888 op dag -2; predrug, 15, 25 (vóór het einde van de gemcitabine-infusie), 60 en 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na de start van de gemcitabinehydrochloride-infusie op dag 1 van kuur 1
Reactie (volledige of gedeeltelijke reactie)
Tijdsspanne: Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling
Reacties en incidentie van stabiele ziekte zullen worden getabelleerd per ziektediagnose en per dosisniveau; er zijn geen formele statistische analyses gepland.
Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-01473 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000673613
  • 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
  • 8324 (Andere identificatie: CTEP)
  • P30CA047904 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Volwassen vast neoplasma

Klinische onderzoeken op Farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren