ABT-888 y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados
30 de junio de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudio de fase I de ABT-888 en combinación con gemcitabina en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de administrar ABT-888 junto con clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados.
ABT-888 puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de gemcitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.
Administrar ABT-888 junto con clorhidrato de gemcitabina puede destruir más células tumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de la combinación de ABT-888 y gemcitabina (clorhidrato de gemcitabina) en pacientes con tumores sólidos avanzados.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Establecer la seguridad y tolerabilidad de la combinación de ABT-888 y gemcitabina en pacientes con tumores sólidos.
II. Determinar los efectos del tratamiento con ABT-888 y gemcitabina en la respuesta al daño del ADN mediante el análisis de marcadores como Ataxia telangiectasia mutada (ATM) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
tercero Determinar la farmacocinética de ABT-888 y gemcitabina cuando se administran en combinación.
IV. Determinar la generación de trifosfato de gemcitabina en PBMC. V. Documentar cualquier evidencia de respuesta antitumoral.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben ABT-888 por vía oral dos veces al día los días 1 a 14 y clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15. Los cursos se repiten cada 21* días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante al menos 4 semanas.
NOTA: *Los pacientes previamente inscritos en un programa de 4 semanas (ABT-888 dos veces al día los días 1 a 21 con gemcitabina IV durante 30 minutos una vez a la semana los días 1, 8 y 15, y cursos que se repiten cada 28 días) continuarán en el programa de 4 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Tumores sólidos confirmados histológicamente que cumplen 1 de los siguientes criterios:
- Enfermedad progresiva después de la terapia estándar
- Enfermedad para la cual no existen opciones de tratamiento estándar aceptables
- Puede haber recibido 0-2 regímenes quimioterapéuticos previos (quimioterapia de agente único o combinación)
Dispuesto a someterse a un análisis de mutación BRCA
- Mutaciones BRCA conocidas permitidas
- Todos los pacientes, en cualquier nivel de dosis, sin una mutación BRCA conocida se someten a exámenes de detección con el programa BRCAPRO para evaluar la probabilidad de tener una mutación BRCA
Los pacientes con una probabilidad de mutación del gen BRCAPRO de ≥ 20 % deben someterse a pruebas del gen BRCA por parte de Myriad Genetic Laboratories para poder participar en el estudio.
- Los pacientes son elegibles si tienen una mutación BRCA 1 o 2 nociva conocida o una mutación de significado incierto
- Sin enfermedad del SNC (p. ej., metástasis cerebrales o glioma)
- Sin convulsiones activas o antecedentes de trastorno convulsivo
- Estado funcional ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
- Esperanza de vida > 3 meses
- RAN ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL
- AST y ALT < 3 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina normal O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Capaz de tragar pastillas
- Se permiten pacientes con VIH siempre que los recuentos de CD4 sean < 500 y no tomen inhibidores de la proteasa
- Sin diarrea descontrolada
Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- No hay otras terapias o agentes anticancerígenos concurrentes
- Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa, radioterapia o quimioterapia (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas) y se recuperó
Se permite tratamiento previo con clorhidrato de gemcitabina o inhibición de PARP, incluido ABT-888
- Sin combinación previa de clorhidrato de gemcitabina y cualquier inhibidor de PARP
- Bisfosfonato IV simultáneo permitido siempre que el tratamiento se haya iniciado antes de la terapia del estudio (para pacientes con metástasis óseas o hipercalcemia)
- Los pacientes con cáncer de próstata deben continuar la terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante y suspender los antiandrógenos (≥ 6 semanas desde bicalutamida y ≥ 4 semanas desde flutamida)
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (clorhidrato de gemcitabina y ABT-888)
Los pacientes reciben ABT-888 por vía oral dos veces al día los días 1 a 14 y clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15.
Los cursos se repiten cada 21* días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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MTD de ABT-888 y clorhidrato de gemcitabina, determinada según la incidencia de DLT clasificada utilizando la versión 4.0 de NCI CTCAE
Periodo de tiempo: 3 semanas
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos evaluados por NCI CTCAE v 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Se registrará el grado máximo de toxicidad para cada categoría de interés para cada paciente y se tabulará el resumen de resultados por categoría y grado.
Describiremos todos los DLT y otros graves (≥ grado 3) paciente por paciente; las descripciones incluirán el nivel de dosis y cualquier dato de referencia relevante.
Se tabularán las estadísticas sobre el número de ciclos recibidos por los pacientes y cualquier reducción de dosis.
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Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Concentraciones plasmáticas de clorhidrato de gemcitabina y ABT-888
Periodo de tiempo: Antes del fármaco, 25, 60 y 90 min, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de ABT-888 en el día -2; antes del fármaco, 15, 25 (antes del final de la infusión de gemcitabina), 60 y 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 y 48 h después del inicio de la infusión de clorhidrato de gemcitabina en el día 1 del curso 1
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Los datos de concentración de plasma versus tiempo se analizarán de forma no compartimental utilizando PK Solutions 2.0.
Los datos también pueden analizarse utilizando métodos compartimentados implementados por el programa informático ADAPT o un paquete de software adecuado disponible en el mercado.
Las relaciones entre los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos se explorarán y evaluarán utilizando el programa informático ADAPT o paquetes de software adecuados disponibles en el mercado.
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Antes del fármaco, 25, 60 y 90 min, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de ABT-888 en el día -2; antes del fármaco, 15, 25 (antes del final de la infusión de gemcitabina), 60 y 90 min, 2, 3, 4, 6, 8, 24 y 48 h después del inicio de la infusión de clorhidrato de gemcitabina en el día 1 del curso 1
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Respuesta (respuesta completa o parcial)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Las respuestas y la incidencia de enfermedad estable se tabularán por diagnóstico de enfermedad y por nivel de dosis; no se planean análisis estadísticos formales.
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Hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2015
Última verificación
1 de diciembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Gemcitabina
- Veliparib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-01473 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000673613
- 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
- 8324 (Otro identificador: CTEP)
- P30CA047904 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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