ABT-888 ja gemsitabiinihydrokloridi potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
tiistai 30. kesäkuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I tutkimus ABT-888:sta yhdessä gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun ABT-888:a annetaan yhdessä gemsitabiinihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
ABT-888 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta.
ABT-888:n antaminen yhdessä gemsitabiinihydrokloridin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä ABT-888:n ja gemsitabiinin (gemsitabiinihydrokloridin) yhdistelmän suurin siedettävä annos (MTD) ja annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitetään ABT-888:n ja gemsitabiinin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
II. Määritä ABT-888:n ja gemsitabiinihoidon vaikutukset DNA-vauriovasteeseen analysoimalla markkereita, kuten Ataxia telangiectasia mutatated (ATM) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC).
III. Määritä ABT-888:n ja gemsitabiinin farmakokinetiikka, kun niitä annetaan yhdessä.
IV. Määritä gemsitabiinitrifosfaatin muodostuminen PBMC:issä. V. Dokumentoi kaikki todisteet kasvainten vastaisesta vasteesta.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat suun kautta ABT-888:aa kahdesti päivässä päivinä 1-14 ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 21* päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 4 viikkoa.
HUOMAUTUS: *Potilaat, jotka olivat aiemmin ilmoittautuneet 4 viikon aikatauluun (ABT-888 kahdesti päivässä päivinä 1-21 gemsitabiini IV:llä 30 minuutin ajan kerran viikossa päivinä 1, 8 ja 15, ja 28 päivän välein toistuvat kurssit) jatkavat 4 viikon aikataulu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:
- Progressiivinen sairaus tavanomaisen hoidon jälkeen
- Sairaus, jolle ei ole olemassa hyväksyttäviä vakiohoitovaihtoehtoja
- Saattanut olla saanut 0–2 aiempaa kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa (yksittäinen tai yhdistelmäkemoterapia)
Valmis BRCA-mutaatioanalyysiin
- Tunnetut BRCA-mutaatiot sallittu
- Kaikille potilaille millä tahansa annostasolla, joilla ei ole tunnettua BRCA-mutaatiota, tehdään seulonta BRCAPRO-ohjelmalla BRCA-mutaation todennäköisyyden arvioimiseksi
Potilaiden, joiden BRCAPRO-geenimutaation todennäköisyys on ≥ 20 %, on suoritettava Myriad Genetic Laboratoriesin BRCA-geenitesti voidakseen osallistua tutkimukseen
- Potilaat ovat kelvollisia riippumatta siitä, onko heillä tunnettu haitallinen BRCA 1 tai 2 -mutaatio tai mutaatio, jonka merkitys on epävarma
- Ei keskushermostosairautta (esim. aivometastaaseja tai glioomaa)
- Ei aktiivisia kohtauksia tai aiempaa kohtaushäiriötä
- ECOG-suorituskykytila 0-2 (Karnofsky 60-100 %)
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubiini < 2,0 mg/dl
- AST ja ALT < 3 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Pystyy nielemään pillereitä
- HIV-positiiviset potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että CD4-arvot ovat < 500, eivätkä ne saa proteaasi-inhibiittoreita
- Ei hallitsematonta ripulia
Ei hallitsemattomia vuorovaikutteisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö
- Psyykkiset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttymistä
- Ei muita samanaikaisia syöpähoitoja tai aineita
- Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta, sädehoidosta tai kemoterapiasta (6 viikkoa mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille) ja toipunut
Aiempi gemsitabiinihydrokloridi- tai PARP-inhibiittorihoito, mukaan lukien ABT-888, sallittu
- Ei aikaisempaa gemsitabiinihydrokloridin ja minkään PARP-estäjän yhdistelmää
- Samanaikainen bisfosfonaatti IV sallittu, jos hoito aloitettiin ennen tutkimushoitoa (potilaille, joilla on luumetastaaseja tai hyperkalsemia)
- Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden on jatkettava luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin agonistihoitoa ja lopetettava antiandrogeenihoito (≥ 6 viikkoa bikalutamidista ja ≥ 4 viikkoa flutamidista)
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (gemsitabiinihydrokloridi ja ABT-888)
Potilaat saavat suun kautta ABT-888:aa kahdesti päivässä päivinä 1-14 ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15.
Kurssit toistetaan 21* päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ABT-888:n ja gemsitabiinihydrokloridin MTD määritettynä NCI CTCAE -versiolla 4.0 luokitellun DLT:n esiintyvyyden mukaan
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat NCI CTCAE v 4.0:n arvioimina
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Kunkin kiinnostavan luokan toksisuuden enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle ja yhteenvetotulokset taulukoidaan luokkien ja asteiden mukaan.
Kuvaamme kaikki DLT:t ja muut vakavat (≥ aste 3) potilaskohtaisesti; kuvaukset sisältävät annostason ja kaikki asiaankuuluvat perustiedot.
Tilastot potilaiden saamista hoitojaksoista ja mahdollisista annoksen pienennyksistä esitetään taulukossa.
|
Enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Gemsitabiinihydrokloridin ja ABT-888:n pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Ennen lääkettä, 25, 60 ja 90 minuuttia, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ABT-888:n jälkeen päivänä -2; ennen lääkettä, 15, 25 (ennen gemsitabiini-infuusion loppua), 60 ja 90 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ja 48 tuntia gemsitabiinihydrokloridi-infuusion aloittamisen jälkeen kurssin 1 päivänä 1
|
Plasman pitoisuus vs. aika -tiedot analysoidaan ei-osastoittaisesti käyttäen PK Solutions 2.0:aa.
Tietoja voidaan analysoida myös käyttämällä ADAPT-tietokoneohjelman tai sopivan kaupallisesti saatavan ohjelmistopaketin toteuttamia osastomenetelmiä.
Farmakokineettisten ja farmakodynaamisten tietojen välisiä suhteita tutkitaan ja arvioidaan käyttämällä ADAPT-tietokoneohjelmaa tai sopivaa kaupallisesti saatavilla olevaa ohjelmistopakettia.
|
Ennen lääkettä, 25, 60 ja 90 minuuttia, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ABT-888:n jälkeen päivänä -2; ennen lääkettä, 15, 25 (ennen gemsitabiini-infuusion loppua), 60 ja 90 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ja 48 tuntia gemsitabiinihydrokloridi-infuusion aloittamisen jälkeen kurssin 1 päivänä 1
|
|
Vastaus (täydellinen tai osittainen vastaus)
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Stabiilin sairauden vasteet ja ilmaantuvuus taulukoidaan sairauden diagnoosin ja annostason mukaan. virallisia tilastollisia analyyseja ei ole suunniteltu.
|
Enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 2. heinäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. kesäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Gemsitabiini
- Veliparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-01473 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA099168 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000673613
- 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
- 8324 (Muu tunniste: CTEP)
- P30CA047904 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .