ABT-888 и гемцитабина гидрохлорид в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями
30 июня 2015 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Фаза I исследования ABT-888 в комбинации с гемцитабином у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза применения ABT-888 вместе с гидрохлоридом гемцитабина при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями.
ABT-888 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид гемцитабина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.
Прием ABT-888 вместе с гидрохлоридом гемцитабина может убить больше опухолевых клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Установить максимально переносимую дозу (MTD) и дозолимитирующую токсичность (DLT) комбинации ABT-888 и гемцитабина (гемцитабина гидрохлорид) у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Установить безопасность и переносимость комбинации АВТ-888 и гемцитабина у пациентов с солидными опухолями.
II. Определите влияние лечения ABT-888 и гемцитабина на реакцию на повреждение ДНК путем анализа маркеров, таких как мутированная атаксия телеангиэктазии (ATM) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
III. Определите фармакокинетику ABT-888 и гемцитабина при совместном введении.
IV. Определить образование гемцитабинтрифосфата в РВМС. V. Документируйте любые доказательства противоопухолевого ответа.
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.
Пациенты получают ABT-888 перорально два раза в день в дни 1-14 и гидрохлорид гемцитабина внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15. Курсы повторяют каждые 21* день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение не менее 4 недель.
ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты, ранее зарегистрированные по 4-недельному графику (ABT-888 два раза в день в дни 1–21 с гемцитабином внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю в дни 1, 8 и 15, и курсы, повторяющиеся каждые 28 дней), будут продолжать график на 4 недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UPMC-Magee Womens Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденные солидные опухоли, отвечающие одному из следующих критериев:
- Прогрессирование заболевания после стандартной терапии
- Заболевание, для которого не существует приемлемых стандартных вариантов лечения
- Может пройти 0-2 предшествующих химиотерапевтических режима (однокомпонентная или комбинированная химиотерапия)
Желание пройти анализ мутации BRCA
- Разрешены известные мутации BRCA
- Все пациенты, при любом уровне дозы, без известной мутации BRCA проходят скрининг с помощью программы BRCAPRO для оценки вероятности наличия мутации BRCA.
Пациенты с вероятностью мутации гена BRCAPRO ≥ 20% должны пройти тестирование гена BRCA в Myriad Genetic Laboratories, чтобы принять участие в исследовании.
- Пациенты имеют право на участие, если у них есть известная вредная мутация BRCA 1 или 2 или мутация неопределенного значения.
- Отсутствие заболеваний ЦНС (например, метастазов в головной мозг или глиомы)
- Отсутствие активного приступа или судорожного расстройства в анамнезе
- Статус производительности ECOG 0-2 (Карновский 60-100%)
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- ANC ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Билирубин < 2,0 мг/дл
- АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
- Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Умеет глотать таблетки
- ВИЧ-положительные пациенты допускаются при условии, что количество CD4 < 500 и они не принимают ингибиторы протеазы.
- Отсутствие неконтролируемой диареи
Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Аритмия сердца
- Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
- Отсутствие других одновременных противоопухолевых терапий или агентов
- Более 4 недель после предшествующей серьезной операции, лучевой терапии или химиотерапии (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины) и выздоровление
Разрешена предшествующая терапия гемцитабина гидрохлоридом или ингибированием PARP, включая ABT-888.
- Отсутствие предварительной комбинации гемцитабина гидрохлорида и любого ингибитора PARP
- Одновременный прием бисфосфонатов внутривенно разрешен при условии, что лечение было начато до начала исследуемой терапии (для пациентов с метастазами в кости или гиперкальциемией).
- Пациенты с раком предстательной железы должны продолжать терапию агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона и прекратить прием антиандрогенов (≥ 6 недель после бикалутамида и ≥ 4 недель после флутамида).
- Нет других параллельных исследуемых агентов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (гемцитабина гидрохлорид и ABT-888)
Пациенты получают ABT-888 перорально два раза в день в дни 1-14 и гидрохлорид гемцитабина внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15.
Курсы повторяют каждые 21* день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
MTD ABT-888 и гидрохлорида гемцитабина, определенное в соответствии с частотой DLT, классифицированной с использованием версии 4.0 NCI CTCAE.
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления по оценке NCI CTCAE v 4.0
Временное ограничение: До 4 недель после завершения исследуемого лечения
|
Максимальная степень токсичности для каждой интересующей категории будет зарегистрирована для каждого пациента, а сводные результаты будут сведены в таблицу по категориям и степени.
Мы будем описывать все DLT и другие серьезные заболевания (≥ степени 3) для каждого пациента отдельно; описания будут включать уровень дозы и любые соответствующие исходные данные.
Статистические данные о количестве циклов, полученных пациентами, и любых снижениях дозы будут занесены в таблицу.
|
До 4 недель после завершения исследуемого лечения
|
|
Плазменные концентрации гемцитабина гидрохлорида и ABT-888
Временное ограничение: До препарата, 25, 60 и 90 мин, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после ABT-888 в день -2; до введения препарата, 15, 25 (до окончания инфузии гемцитабина), 60 и 90 мин, 2, 3, 4, 6, 8, 24 и 48 ч после начала инфузии гемцитабина гидрохлорида в 1-й день курса 1
|
Данные о концентрации в плазме в зависимости от времени будут анализироваться без разделов с использованием PK Solutions 2.0.
Данные также можно анализировать с использованием раздельных методов, реализованных с помощью компьютерной программы ADAPT или подходящего имеющегося в продаже пакета программного обеспечения.
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими данными будет изучаться и оцениваться с использованием компьютерной программы ADAPT или подходящего имеющегося в продаже пакета программного обеспечения.
|
До препарата, 25, 60 и 90 мин, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после ABT-888 в день -2; до введения препарата, 15, 25 (до окончания инфузии гемцитабина), 60 и 90 мин, 2, 3, 4, 6, 8, 24 и 48 ч после начала инфузии гемцитабина гидрохлорида в 1-й день курса 1
|
|
Ответ (полный или частичный ответ)
Временное ограничение: До 4 недель после завершения исследуемого лечения
|
Ответы и случаи стабильного заболевания будут сведены в таблицу в зависимости от диагноза заболевания и уровня дозы; формальный статистический анализ не планируется.
|
До 4 недель после завершения исследуемого лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ronald Stoller, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 июля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2015 г.
Последняя проверка
1 декабря 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Гемцитабин
- Велипариб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-01473 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA099168 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000673613
- 09-012 (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))
- 8324 (Другой идентификатор: CTEP)
- P30CA047904 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .