ABT-888 und Gemcitabinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte solide Tumoren, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Fortschreitende Erkrankung nach Standardtherapie
  • Krankheit, für die es keine akzeptablen Standardbehandlungsmöglichkeiten gibt
• Kann 0–2 vorherige Chemotherapien erhalten haben (Einzelwirkstoff- oder Kombinationschemotherapien)

• Bereit, sich einer BRCA-Mutationsanalyse zu unterziehen

  • Bekannte BRCA-Mutationen erlaubt
  • Alle Patienten, unabhängig von der Dosisstufe, ohne bekannte BRCA-Mutation, werden mit dem BRCAPRO-Programm einem Screening unterzogen, um die Wahrscheinlichkeit einer BRCA-Mutation zu beurteilen

  • Patienten mit einer BRCAPRO-Wahrscheinlichkeit einer Genmutation von ≥ 20 % müssen sich einem BRCA-Gentest durch die Myriad Genetic Laboratories unterziehen, um an der Studie teilnehmen zu können

    • Patienten sind teilnahmeberechtigt, unabhängig davon, ob sie eine bekannte schädliche BRCA-1- oder -2-Mutation oder eine Mutation mit ungewisser Bedeutung haben
• Keine ZNS-Erkrankung (z. B. Hirnmetastasen oder Gliome)
• Kein aktiver Anfall oder Anfallsleiden in der Vorgeschichte
• ECOG-Leistungsstatus 0–2 (Karnofsky 60–100 %)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin < 2,0 mg/dl
• AST und ALT < 3-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kann Tabletten schlucken
• HIV-positive Patienten sind zugelassen, sofern die CD4-Zahl < 500 beträgt und sie keine Proteasehemmer einnehmen
• Kein unkontrollierter Durchfall

• Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine anderen gleichzeitigen Krebstherapien oder -wirkstoffe
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen größeren Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe) und genesen

• Eine vorherige Therapie mit Gemcitabinhydrochlorid oder PARP-Hemmung, einschließlich ABT-888, ist zulässig

  • Keine vorherige Kombination von Gemcitabinhydrochlorid und einem PARP-Inhibitor
• Die gleichzeitige Gabe von Bisphosphonat i.v. ist zulässig, sofern die Behandlung vor der Studientherapie begonnen wurde (für Patienten mit Knochenmetastasen oder Hyperkalzämie).
• Patienten mit Prostatakrebs müssen die Therapie mit Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Agonisten fortsetzen und Antiandrogene absetzen (≥ 6 Wochen seit Bicalutamid und ≥ 4 Wochen seit Flutamid).
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler