En undersøgelse af Divalproex Sodium hos børn med ASD og epileptiform EEG

Objektiv

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​divalproex-natrium til reduktion af epileptiforme EEG-udledninger hos børn med autismespektrumforstyrrelser (ASD). ASD'er er neuroudviklingsforstyrrelser, der resulterer i abnormiteter i social og sproglig udvikling og er forbundet med stiv og gentagen adfærd. ASD-prævalens kan være så almindelig som 1 ud af 110, og så mange som 1/3 af disse personer har anfald. Unormale elektroencefalogrammer (EEG'er) (uden anfaldsaktivitet) er endnu mere udbredt (Spence & Schneider, 2009). I en igangværende undersøgelse på NIMH havde ca. 50 % af børn uden epilepsi epileptiforme udflåd til stede på nattens EEG. Forholdet mellem denne unormale aktivitet og autismesymptomer er endnu ikke blevet undersøgt; data fra andre epilepsisyndromer tyder dog på, at disse epileptiforme udledninger bidrager til adfærdsmæssige og kognitive mangler. Det er også ukendt, om reduktion af de epileptiforme udledninger vil resultere i forbedret adfærd og hurtigere intellektuel og social udvikling hos børn med ASD. Denne pilotundersøgelse er designet til at løse dette spørgsmål.

Studiebefolkning

100 børn med ASD inklusive autistisk lidelse, Aspergers eller PDD-NOS i alderen 3-10 år vil blive screenet for at finde op til 40 børn med hyppige epileptiforme udflåd noteret på EEG natten over. Hvis der er mulighed for op til 20% frafald, forventer vi, at mindst 32 vil gennemføre undersøgelsen.

Design

Den foreslåede undersøgelse er et 9 måneder langt forsøg med et 6 måneders dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med divalproex natrium (Depakote) og en 3 måneders åben forlængelsesfase. Inden studiestart vil potentielle forsøgspersoner blive evalueret med standard PDN diagnostisk/adfærdsvurdering (06-M-0065). Børn, der opfylder berettigelseskriterierne, gennemgår et EEG natten over, og dem med hyppige epileptiforme udledninger vil blive tilfældigt tildelt divalproex-natrium eller placebo. Studielægemidler vil blive indgivet på en blind måde i 24 uger med EEG natten over efter 12 og 24 uger. To ugentlige derefter månedlige besøg med laboratorieundersøgelser vil overvåge for adfærdsforbedring og for potentielle negative virkninger. En 3 måneders åben udvidelsesfase følger.

Resultatmål

Det primære resultatmål vil være EEG-ændringer; tolerabilitet og ændringer i adfærdssymptomer vil være undersøgende sekundære resultatvurderinger. Det er en hypotese, at divalproex vil være bedre end placebo med hensyn til at reducere epileptiforme udledninger på EEG. Derudover vil eksplorative analyser undersøge, om børn, der viser forbedringer og endda normalisering af EEG-mønsteret, vil have flere associerede adfærdsforbedringer end dem, for hvem EEG ikke forbedres.