Un estudio de divalproex sódico en niños con TEA y EEG epileptiforme
Un estudio de divalproex sódico en niños con trastorno del espectro autista y EEG epileptiforme
Fondo:
- La electroencefalografía (EEG) registra los patrones eléctricos producidos por el cerebro y puede detectar afecciones como la epilepsia u otras anomalías que pueden afectar la función cerebral. En los estudios de EEG, los patrones eléctricos que se asemejan a los ataques epilépticos se conocen como patrón epileptiforme. Estos patrones están asociados con un mayor riesgo de convulsiones, incluso en personas a las que no se les ha diagnosticado epilepsia. Los patrones epileptiformes también aparecen en los EEG de algunos niños que tienen trastornos del espectro autista pero que no tienen epilepsia. No está claro si estas descargas están relacionadas de alguna manera con los síntomas del autismo (comportamiento, lenguaje o habilidades intelectuales).
- El divalproex sódico (Depakote) es un medicamento que se ha utilizado durante muchos años para tratar la epilepsia y otros trastornos cerebrales en niños y adultos. Los investigadores están interesados en determinar si el tratamiento con divalproex sódico puede reducir los patrones epileptiformes en niños con trastornos del espectro autista y, al hacerlo, estudiar si este tratamiento puede mejorar el comportamiento, el lenguaje o la cognición en niños con trastornos del espectro autista.
Objetivos:
- Estudiar la eficacia del uso de divalproex sódico para reducir las descargas EEG epileptiformes en niños con trastornos del espectro autista.
Elegibilidad:
- Niños entre 3 y 10 años que tienen un trastorno del espectro autista y muestran descargas epileptiformes frecuentes en un EEG nocturno.
Diseño:
- Este estudio tendrá una duración total de 9 meses, con 6 meses de tratamiento con divalproex sódico o un placebo seguido de 3 meses de tratamiento con divalproex sódico únicamente.
- Los participantes potenciales serán evaluados con un examen físico e historial médico, muestras de sangre y pruebas psicológicas, y pasarán la noche en el Centro Clínico NIH para hacerse un EEG durante la noche. Los niños con anomalías epileptiformes frecuentes en el EEG continuarán con el estudio; todos los demás serán considerados no elegibles.
- Los participantes elegibles recibirán divalproex sódico o un placebo dos veces al día durante 24 semanas. Ni los investigadores ni los participantes sabrán cuál están tomando.
- Los participantes tendrán visitas periódicas (cada 2 a 4 semanas) para controlar los efectos adversos y evaluar la posible mejora del comportamiento, y también se realizarán pruebas de EEG durante la noche a las 12 y 24 semanas.
- Al final del período de estudio de 24 semanas, los participantes tendrán la opción de recibir 12 semanas adicionales de tratamiento con divalproex sódico.
- Se realizará una evaluación final (que incluye EEG) al final del último período de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo
El objetivo de este estudio es investigar la eficacia del divalproex sódico en la reducción de las descargas EEG epileptiformes en niños con trastornos del espectro autista (TEA). Los TEA son trastornos del neurodesarrollo que resultan en anormalidades del desarrollo social y del lenguaje y están asociados con comportamientos rígidos y repetitivos. La prevalencia de ASD puede ser tan común como 1 en 110 y hasta 1/3 de estas personas tienen convulsiones. Los electroencefalogramas (EEG) anormales (sin actividad convulsiva) son aún más frecuentes (Spence & Schneider, 2009). En un estudio en curso en el NIMH, aproximadamente el 50 % de los niños sin epilepsia tenían descargas epileptiformes presentes en el EEG nocturno. Aún no se ha estudiado la relación entre esta actividad anormal y los síntomas del autismo; sin embargo, los datos de otros síndromes de epilepsia sugieren que estas descargas epileptiformes contribuyen a los déficits conductuales y cognitivos. También se desconoce si la reducción de las descargas epileptiformes dará como resultado una mejor conducta y un desarrollo intelectual y social más rápido en niños con TEA. Este estudio piloto está diseñado para abordar esa pregunta.
Población de estudio
Se evaluarán 100 niños con ASD, incluido el trastorno autista, Asperger o PDD-NOS de 3 a 10 años de edad para encontrar hasta 40 niños con descargas epileptiformes frecuentes observadas en el EEG nocturno. Permitiendo hasta un 20% de abandono, esperamos que al menos 32 completen el estudio.
Diseño
La investigación propuesta es un ensayo de 9 meses de duración con un ensayo doble ciego controlado con placebo de 6 meses de divalproex sódico (Depakote) y una fase de extensión abierta de 3 meses. Antes de ingresar al estudio, los sujetos potenciales serán evaluados con la evaluación de comportamiento/diagnóstico PDN estándar (06-M-0065). Los niños que cumplan con los criterios de elegibilidad se someterán a un EEG durante la noche y aquellos con descargas epileptiformes frecuentes serán asignados al azar para recibir divalproex sódico o placebo. Los fármacos del estudio se administrarán de forma ciega durante 24 semanas con EEG durante la noche a las 12 y 24 semanas. Las visitas quincenales y luego mensuales con estudios de laboratorio controlarán la mejora del comportamiento y los posibles efectos adversos. Sigue una fase de extensión de etiqueta abierta de 3 meses.
Medidas de resultado
La medida de resultado primaria serán los cambios en el EEG; la tolerabilidad y los cambios en los síntomas conductuales serán evaluaciones exploratorias de resultados secundarios. Se plantea la hipótesis de que el divalproato será superior al placebo para reducir las descargas epileptiformes en el EEG. Además, los análisis exploratorios investigarán si los niños que demuestran mejoras e incluso la normalización del patrón de EEG tendrán más mejoras conductuales asociadas que aquellos para quienes el EEG no mejora.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Tener un diagnóstico de trastorno autista, síndrome de Asperger o trastorno generalizado del desarrollo, no especificado (PDD-NOS).
- Tienen entre 3 y 10 años.
- Pesar al menos 12,5 kg.
- Solo los niños con actividad EEG epileptiforme frecuente en el EEG nocturno en los NIH serán asignados al azar para comenzar con el fármaco del estudio. Las descargas frecuentes se definen como picos, puntas de onda y olas agudas que ocurren en más de 5 eventos por hora.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Un diagnóstico de epilepsia (pasado o presente) excluyendo convulsiones febriles.
- La presencia de un EEG epileptiforme grave en el EEG del sueño en los NIH se denomina estado epiléptico eléctrico en el sueño (ESES).
Tratamiento previo con divalproex sódico
- de más de 6 meses de duración
- en los últimos 12 meses
- que se asoció con efectos secundarios significativos que llevaron a la terminación del tratamiento.
- Inicio reciente (menos de dos meses antes del ingreso al estudio) de un programa de terapia conductual o un nuevo medicamento psicotrópico, o el plan para cambiar o comenzar una nueva terapia.
- Presencia de una condición médica, como deficiencia de carnitina, trastorno del ciclo de la urea u otro trastorno metabólico que sería una contraindicación para el uso de divalproex sódico.
- Disfunción renal, hepática, pancreática o hematológica evidenciada por un aumento por encima de los límites superiores de lo normal para BUN/creatinina, o valores del doble del límite superior de lo normal para las transaminasas séricas (ALT/SGPT, AST/SGOT), valores del doble del límite superior de normal para lipasa y amilasa séricas, plaquetas < 80 000 /mcL, WBC < 3,0 10(3)/mcL.
- El embarazo
- Uso concomitante de medicamentos contraindicados con divalproex sódico, incluidos topiramato, lamotragina y medicamentos que inhiben las enzimas del citocromo p450.
- Problemas de manejo del comportamiento (p. autolesiones, agresividad) que son lo suficientemente graves como para ser motivo de preocupación para la seguridad (para el sujeto y/o el personal).
- Ausencia del médico de atención primaria.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
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Comparador de placebos: Grupo B
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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descargas EEG epileptiformes
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
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Mejora en el comportamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Aarts JH, Binnie CD, Smit AM, Wilkins AJ. Selective cognitive impairment during focal and generalized epileptiform EEG activity. Brain. 1984 Mar;107 ( Pt 1):293-308. doi: 10.1093/brain/107.1.293.
- Artama M, Isojarvi JI, Auvinen A. Antiepileptic drug use and birth rate in patients with epilepsy--a population-based cohort study in Finland. Hum Reprod. 2006 Sep;21(9):2290-5. doi: 10.1093/humrep/del194. Epub 2006 Jun 3.
- Binnie CD. Cognitive impairment during epileptiform discharges: is it ever justifiable to treat the EEG? Lancet Neurol. 2003 Dec;2(12):725-30. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00584-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos del desarrollo infantil generalizados
- Trastorno autista
- Desorden del espectro autista
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Ácido valproico
Otros números de identificación del estudio
- 100157
- 10-M-0157
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