Um estudo do divalproato de sódio em crianças com TEA e EEG epileptiforme

Objetivo

O objetivo deste estudo é investigar a eficácia do divalproato de sódio na redução de descargas epileptiformes de EEG em crianças com Transtornos do Espectro do Autismo (TEA). TEAs são distúrbios do neurodesenvolvimento que resultam em anormalidades do desenvolvimento social e da linguagem e estão associados a comportamentos rígidos e repetitivos. A prevalência de TEA pode ser tão comum quanto 1 em 110 e até 1/3 desses indivíduos têm convulsões. Eletroencefalogramas (EEGs) anormais (sem atividade convulsiva) são ainda mais prevalentes (Spence & Schneider, 2009). Em um estudo em andamento no NIMH, aproximadamente 50% das crianças sem epilepsia apresentavam descargas epileptiformes no EEG noturno. A relação entre essa atividade anormal e os sintomas do autismo ainda não foi estudada; no entanto, dados de outras síndromes epilépticas sugerem que essas descargas epileptiformes contribuem para déficits comportamentais e cognitivos. Também não se sabe se a redução das descargas epileptiformes resultará em melhor comportamento e desenvolvimento intelectual e social mais rápido em crianças com TEA. Este estudo piloto é projetado para abordar essa questão.

População do Estudo

100 crianças com ASDs incluindo Transtorno Autista, Asperger ou PDD-NOS com idades entre 3 e 10 anos serão rastreadas para encontrar até 40 crianças com frequentes descargas epileptiformes observadas no EEG durante a noite. Permitindo até 20% de abandono, esperamos que pelo menos 32 concluam o estudo.

Projeto

A investigação proposta é um estudo de 9 meses com um estudo duplo-cego controlado por placebo de 6 meses de divalproato de sódio (Depakote) e uma fase de extensão aberta de 3 meses. Antes da entrada no estudo, os indivíduos em potencial serão avaliados com a avaliação padrão de diagnóstico/comportamento PDN (06-M-0065). As crianças que atendem aos critérios de elegibilidade serão submetidas a um EEG durante a noite e aquelas com frequentes descargas epileptiformes serão aleatoriamente designadas para receber divalproato de sódio ou placebo. As drogas do estudo serão administradas de forma cega por 24 semanas com EEG durante a noite em 12 e 24 semanas. Visitas quinzenais e depois mensais com estudos de laboratório monitorarão a melhora comportamental e possíveis efeitos adversos. Segue-se uma fase de extensão aberta de 3 meses.

Medidas de resultado

A medida de resultado primário será mudanças de EEG; tolerabilidade e mudanças nos sintomas comportamentais serão avaliações de resultados secundários exploratórios. Supõe-se que o divalproato será superior ao placebo na redução das descargas epileptiformes no EEG. Além disso, análises exploratórias investigarão se crianças que demonstram melhorias e até mesmo normalização do padrão de EEG terão mais melhorias comportamentais associadas do que aquelas para as quais o EEG não melhora.