En studie av Divalproex Sodium hos barn med ASD og epileptiform EEG

Objektiv

Målet med denne studien er å undersøke effekten av divalproex-natrium i reduksjon av epileptiforme EEG-utslipp hos barn med autismespektrumforstyrrelser (ASD). ASD er nevroutviklingsforstyrrelser som resulterer i abnormiteter i sosial og språklig utvikling og er assosiert med rigid og repeterende atferd. ASD-prevalens kan være så vanlig som 1 av 110 og så mange som 1/3 av disse personene har anfall. Unormale elektroencefalogrammer (EEG) (uten anfallsaktivitet) er enda mer utbredt (Spence & Schneider, 2009). I en pågående studie ved NIMH hadde omtrent 50 % av barn uten epilepsi epileptiforme utflod på EEG over natten. Forholdet mellom denne unormale aktiviteten og autismesymptomer er ennå ikke studert; data fra andre epilepsisyndromer tyder imidlertid på at disse epileptiforme utslippene bidrar til atferdsmessige og kognitive mangler. Det er også ukjent om reduksjon av epileptiforme utslipp vil resultere i forbedret atferd og raskere intellektuell og sosial utvikling hos barn med ASD. Denne pilotstudien er laget for å ta opp dette spørsmålet.

Studiepopulasjon

100 barn med ASD inkludert autistisk lidelse, Asperger eller PDD-NOS i alderen 3-10 år vil bli screenet for å finne opptil 40 barn med hyppige epileptiforme utflod notert på EEG over natten. Med mulighet for opptil 20 % frafall, forventer vi at minst 32 fullfører studiet.

Design

Den foreslåtte undersøkelsen er en 9 måneder lang studie med en 6 måneders dobbeltblind placebokontrollert studie av divalproex natrium (Depakote) og en 3 måneders åpen forlengelsesfase. Før studiestart vil potensielle forsøkspersoner bli evaluert med standard PDN diagnostisk/atferdsvurdering (06-M-0065). Barn som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil gjennomgå et EEG over natten, og de med hyppige epileptiforme utflod vil bli tilfeldig tildelt divalproex natrium eller placebo. Studiemedikamenter vil bli administrert på en blind måte i 24 uker med EEG over natten ved 12 og 24 uker. Toukentlige og deretter månedlige besøk med laboratoriestudier vil overvåke for atferdsforbedring og for potensielle bivirkninger. En 3 måneders åpen forlengelsesfase følger.

Utfallsmål

Det primære utfallsmålet vil være EEG-forandringer; toleranse og endringer i atferdssymptomer vil være utforskende sekundære resultatvurderinger. Det antas at divalproex vil være overlegen placebo når det gjelder å redusere epileptiforme utflod på EEG. I tillegg vil utforskende analyser undersøke om barn som viser forbedringer og til og med normalisering av EEG-mønsteret vil ha flere assosierte atferdsforbedringer enn de som EEG ikke blir bedre for.