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Eine Studie von Divalproex-Natrium bei Kindern mit ASD und epileptiformem EEG

30. Juni 2017 aktualisiert von: National Institute of Mental Health (NIMH)

Eine Studie von Divalproex-Natrium bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung und epileptiformem EEG

Hintergrund:

  • Die Elektroenzephalographie (EEG) zeichnet elektrische Muster auf, die vom Gehirn erzeugt werden, und kann Zustände wie Epilepsie oder andere Anomalien erkennen, die die Gehirnfunktion beeinträchtigen können. In EEG-Untersuchungen werden elektrische Muster, die epileptischen Anfällen ähneln, als epileptiforme Muster bezeichnet. Diese Muster sind mit einem erhöhten Anfallsrisiko verbunden, selbst bei Menschen, bei denen keine Epilepsie diagnostiziert wurde. Epileptiforme Muster erscheinen auch in den EEGs einiger Kinder, die Autismus-Spektrum-Störungen haben, aber keine Epilepsie haben. Es ist unklar, ob diese Entladungen in irgendeiner Weise mit den Symptomen von Autismus (Verhalten, Sprache oder intellektuelle Fähigkeiten) zusammenhängen.
  • Divalproex-Natrium (Depakote) ist ein Medikament, das seit vielen Jahren zur Behandlung von Epilepsie und anderen Hirnerkrankungen bei Kindern und Erwachsenen eingesetzt wird. Forscher sind daran interessiert herauszufinden, ob die Behandlung mit Divalproex-Natrium epileptiforme Muster bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störungen reduzieren kann, und dabei zu untersuchen, ob diese Behandlung Verhalten, Sprache oder Kognition bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störungen verbessern kann.

Ziele:

- Untersuchung der Wirksamkeit der Verwendung von Divalproex-Natrium zur Reduzierung epileptiformer EEG-Entladungen bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störungen.

Teilnahmeberechtigung:

- Kinder zwischen 3 und 10 Jahren, die an einer Autismus-Spektrum-Störung leiden und in einem Nacht-EEG häufig epileptiforme Entladungen zeigen.

Design:

  • Diese Studie wird insgesamt 9 Monate dauern, mit einer 6-monatigen Behandlung mit entweder Divalproex-Natrium oder einem Placebo, gefolgt von einer 3-monatigen Behandlung nur mit Divalproex-Natrium.
  • Potenzielle Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung und Anamnese, Blutproben und psychologischen Tests untersucht und verbringen die Nacht im NIH Clinical Center, um ein Nacht-EEG zu erhalten. Kinder mit häufigen epileptiformen Anomalien im EEG werden mit der Studie fortfahren; alle anderen werden als nicht teilnahmeberechtigt betrachtet.
  • Berechtigte Teilnehmer erhalten entweder Divalproex-Natrium oder ein Placebo, das 24 Wochen lang zweimal täglich eingenommen wird. Weder die Ermittler noch die Teilnehmer werden wissen, welche sie einnehmen.
  • Die Teilnehmer haben regelmäßige Besuche (alle 2-4 Wochen), um auf Nebenwirkungen zu überwachen und auf mögliche Verhaltensverbesserungen zu testen, und werden auch nach 12 und 24 Wochen über Nacht EEG-Tests unterzogen.
  • Am Ende des 24-wöchigen Studienzeitraums haben die Teilnehmer die Möglichkeit, sich einer weiteren 12-wöchigen Behandlung mit Divalproex-Natrium zu unterziehen.
  • Am Ende der letzten Behandlungsperiode wird eine abschließende Bewertung (einschließlich EEG) durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zielsetzung

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Divalproex-Natrium bei der Reduktion epileptiformer EEG-Entladungen bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) zu untersuchen. ASS sind neurologische Entwicklungsstörungen, die zu Anomalien der sozialen und sprachlichen Entwicklung führen und mit starren und sich wiederholenden Verhaltensweisen verbunden sind. Die ASD-Prävalenz kann bis zu 1 von 110 betragen und bis zu 1/3 dieser Personen haben Anfälle. Auffällige Elektroenzephalogramme (EEGs) (ohne Anfallsaktivität) sind sogar noch häufiger (Spence & Schneider, 2009). In einer laufenden Studie am NIMH zeigten etwa 50 % der Kinder ohne Epilepsie epileptiforme Entladungen im Nacht-EEG. Die Beziehung zwischen dieser abnormalen Aktivität und Autismus-Symptomen wurde noch nicht untersucht; Daten von anderen Epilepsie-Syndromen deuten jedoch darauf hin, dass diese epileptiformen Entladungen zu Verhaltens- und kognitiven Defiziten beitragen. Es ist auch nicht bekannt, ob die Verringerung der epileptiformen Entladungen zu einem verbesserten Verhalten und einer schnelleren intellektuellen und sozialen Entwicklung bei Kindern mit ASS führt. Diese Pilotstudie soll dieser Frage nachgehen.

Studienpopulation

100 Kinder mit ASS einschließlich autistischer Störung, Asperger oder PDD-NOS im Alter von 3 bis 10 Jahren werden untersucht, um bis zu 40 Kinder mit häufigen epileptiformen Entladungen zu finden, die im Nacht-EEG festgestellt werden. Unter Berücksichtigung von bis zu 20 % Abbrechern erwarten wir, dass mindestens 32 die Studie abschließen.

Design

Die vorgeschlagene Untersuchung ist eine 9-monatige Studie mit einer 6-monatigen, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie mit Divalproex-Natrium (Depakote) und einer 3-monatigen offenen Verlängerungsphase. Vor Studieneintritt werden potenzielle Probanden mit der standardmäßigen PDN-Diagnose-/Verhaltensbewertung (06-M-0065) bewertet. Kinder, die die Eignungskriterien erfüllen, werden über Nacht einem EEG unterzogen, und diejenigen mit häufigen epileptiformen Entladungen werden nach dem Zufallsprinzip Divalproex-Natrium oder Placebo erhalten. Die Studienmedikamente werden 24 Wochen lang verblindet mit einem Nacht-EEG nach 12 und 24 Wochen verabreicht. Zweiwöchentliche und dann monatliche Besuche mit Laboruntersuchungen werden auf Verhaltensverbesserungen und mögliche Nebenwirkungen überwacht. Es folgt eine 3-monatige Open-Label-Verlängerungsphase.

Zielparameter

Das primäre Ergebnismaß sind EEG-Veränderungen; Verträglichkeit und Änderungen der Verhaltenssymptome werden explorative sekundäre Ergebnisbewertungen sein. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Divalproex Placebo überlegen sein wird, wenn es darum geht, epileptiforme Entladungen im EEG zu reduzieren. Darüber hinaus werden explorative Analysen untersuchen, ob Kinder, die Verbesserungen und sogar eine Normalisierung des EEG-Musters zeigen, mehr damit verbundene Verhaltensverbesserungen aufweisen als diejenigen, bei denen sich das EEG nicht verbessert.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 10 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Eine Diagnose von autistischer Störung, Asperger-Syndrom oder tiefgreifender Entwicklungsstörung – nicht anders angegeben (PDD-NOS) haben.
    2. Sind 3 bis 10 Jahre alt.
    3. Mindestens 12,5 kg wiegen.
    4. Nur Kinder mit häufiger epileptiformer EEG-Aktivität im Nacht-EEG am NIH werden randomisiert, um mit dem Studienmedikament zu beginnen. Häufige Entladungen sind definiert als Spitzen, Spitzenwellen und scharfe Wellen, die bei mehr als 5 Ereignissen pro Stunde auftreten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Eine Diagnose von Epilepsie (früher oder gegenwärtig) mit Ausnahme von Fieberkrämpfen.
  2. Das Vorhandensein eines schweren epileptiformen EEG im Schlaf-EEG am NIH wird als elektrischer Status epilepticus im Schlaf (ESES) bezeichnet.

  3. Vorherige Behandlung mit Divalproex-Natrium

    1. mit einer Dauer von mehr als 6 Monaten
    2. innerhalb der letzten 12 Monate
    3. die mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden war, die zum Abbruch der Behandlung führten.
  4. Kürzlich (weniger als zwei Monate vor Studienbeginn) Beginn eines Verhaltenstherapieprogramms oder neuer Psychopharmaka oder der Plan, eine neue Therapie zu ändern oder zu beginnen.
  5. Vorhandensein eines medizinischen Zustands wie Carnitinmangel, Störung des Harnstoffzyklus oder einer anderen Stoffwechselstörung, die eine Kontraindikation für die Verwendung von Divalproex-Natrium darstellen würde.
  6. Nieren-, Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder hämatologische Dysfunktion, nachgewiesen durch einen Anstieg über die oberen Grenzwerte des Normalwerts für BUN/Kreatinin oder Werte, die doppelt so hoch sind wie der obere Grenzwert für Serumtransaminasen (ALT/SGPT, AST/SGOT), Werte, die doppelt so hoch sind wie der obere Grenzwert von normal für Serumlipase und -amylase, Blutplättchen < 80.000/mcL, WBC < 3,0 · 10(3)/mcL.
  7. Schwangerschaft
  8. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die mit Divalproex-Natrium kontraindiziert sind, einschließlich Topiramat, Lamotragin und Arzneimitteln, die Cytochrom-p450-Enzyme hemmen.
  9. Fragen des Verhaltensmanagements (z. Selbstverletzung, Aggressivität), die schwerwiegend genug sind, um Sicherheitsbedenken (für den Probanden und/oder das Personal) aufzugeben.
  10. Abwesenheit des Hausarztes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
Arzneimittel: Divalproex Natrium
Placebo-Komparator: Gruppe B
Arzneimittel: Placebo-Komparator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
epileptiforme EEG-Entladungen
Zeitfenster: 24 Wochen
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Verbesserung des Verhaltens

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

30. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Januar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

28. Januar 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 100157
  • 10-M-0157

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