Badanie diwalproeksu sodu u dzieci z ASD i padaczką EEG

Cel

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności soli sodowej diwalproeksu w zmniejszaniu wyładowań EEG padaczkopodobnych u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD). ASD to zaburzenia neurorozwojowe, które skutkują nieprawidłowościami w rozwoju społecznym i językowym oraz są związane ze sztywnymi i powtarzalnymi zachowaniami. Częstość występowania ASD może sięgać 1 na 110, a aż 1/3 tych osób ma napady padaczkowe. Nieprawidłowe elektroencefalogramy (EEG) (bez aktywności napadowej) są jeszcze bardziej rozpowszechnione (Spence i Schneider, 2009). W badaniu trwającym w NIMH około 50% dzieci bez padaczki miało wyładowania padaczkowopodobne widoczne w nocnym EEG. Związek między tą nieprawidłową aktywnością a objawami autyzmu nie został jeszcze zbadany; jednak dane dotyczące innych zespołów padaczkowych sugerują, że te wyładowania padaczkowopodobne przyczyniają się do deficytów behawioralnych i poznawczych. Nie wiadomo również, czy zmniejszenie wyładowań padaczkopodobnych spowoduje poprawę zachowania i szybszy rozwój intelektualny i społeczny dzieci z ASD. Celem tego badania pilotażowego jest odpowiedź na to pytanie.

Badana populacja

100 dzieci z ASD, w tym z zaburzeniami autystycznymi, zespołem Aspergera lub PDD-NOS w wieku od 3 do 10 lat, zostanie poddanych badaniu przesiewowemu w celu znalezienia do 40 dzieci z częstymi wyładowaniami przypominającymi padaczkę odnotowanymi w nocnym EEG. Biorąc pod uwagę do 20% rezygnacji, spodziewamy się, że co najmniej 32 osoby ukończą badanie.

Projekt

Proponowane badanie to 9-miesięczna próba z 6-miesięczną podwójnie ślepą próbą kontrolowaną placebo diwalproeksu sodu (Depakote) i 3-miesięczną otwartą fazą przedłużenia. Przed przystąpieniem do badania potencjalni uczestnicy zostaną poddani standardowej ocenie diagnostycznej/behawioralnej PDN (06-M-0065). Dzieci spełniające kryteria kwalifikacji zostaną poddane nocnemu badaniu EEG, a dzieci z częstymi wyładowaniami przypominającymi padaczkę zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej sól sodową walproeksu lub placebo. Badane leki będą podawane w sposób zaślepiony przez 24 tygodnie z nocnym EEG w 12 i 24 tygodniu. Co dwa tygodnie, a następnie co miesiąc wizyty z badaniami laboratoryjnymi będą monitorować poprawę zachowania i potencjalne działania niepożądane. Następuje 3-miesięczna faza przedłużenia otwartej etykiety.

Mierniki rezultatu

Podstawową miarą wyniku będą zmiany EEG; tolerancja i zmiany w objawach behawioralnych będą eksploracyjną drugorzędową oceną wyników. Przypuszcza się, że diwalproeks będzie skuteczniejszy od placebo w zmniejszaniu wyładowań padaczkopodobnych w zapisie EEG. Ponadto analizy eksploracyjne zbadają, czy dzieci, które wykazują poprawę, a nawet normalizację wzorca EEG, będą miały więcej powiązanych ulepszeń behawioralnych niż te, u których EEG się nie poprawia.