Une étude sur le divalproex sodique chez les enfants atteints de TSA et d'EEG épileptiforme

Objectif

L'objectif de cette étude est d'étudier l'efficacité du divalproex sodique dans la réduction des décharges épileptiformes de l'EEG chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Les TSA sont des troubles neurodéveloppementaux qui se traduisent par des anomalies du développement social et langagier et sont associés à des comportements rigides et répétitifs. La prévalence des TSA peut être aussi courante que 1 sur 110 et jusqu'à 1/3 de ces personnes ont des convulsions. Les électroencéphalogrammes (EEG) anormaux (sans activité convulsive) sont encore plus fréquents (Spence et Schneider, 2009). Dans une étude en cours au NIMH, environ 50 % des enfants sans épilepsie présentaient des décharges épileptiformes sur l'EEG pendant la nuit. La relation entre cette activité anormale et les symptômes de l'autisme n'a pas encore été étudiée ; cependant, les données d'autres syndromes épileptiques suggèrent que ces décharges épileptiformes contribuent aux déficits comportementaux et cognitifs. On ne sait pas non plus si la réduction des décharges épileptiformes entraînera ou non un comportement amélioré et un développement intellectuel et social plus rapide chez les enfants atteints de TSA. Cette étude pilote est conçue pour répondre à cette question.

Population étudiée

100 enfants atteints de TSA, y compris les troubles autistiques, Asperger ou PDD-NOS âgés de 3 à 10 ans seront dépistés pour trouver jusqu'à 40 enfants présentant des décharges épileptiformes fréquentes notées sur l'EEG pendant la nuit. En tenant compte d'un taux d'abandon allant jusqu'à 20 %, nous nous attendons à ce qu'au moins 32 personnes terminent l'étude.

Concevoir

L'investigation proposée est un essai de 9 mois avec un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 6 mois sur le divalproex sodique (Depakote) et une phase d'extension en ouvert de 3 mois. Avant l'entrée à l'étude, les sujets potentiels seront évalués avec l'évaluation diagnostique/comportementale PDN standard (06-M-0065). Les enfants répondant aux critères d'éligibilité subiront un EEG pendant la nuit et ceux présentant des décharges épileptiformes fréquentes seront assignés au hasard pour recevoir du divalproex sodique ou un placebo. Les médicaments à l'étude seront administrés en aveugle pendant 24 semaines avec un EEG pendant la nuit à 12 et 24 semaines. Des visites bihebdomadaires puis mensuelles avec des études de laboratoire permettront de surveiller l'amélioration du comportement et les effets indésirables potentiels. Une phase d'extension de 3 mois en open label suit.

Mesures des résultats

Le critère de jugement principal sera les modifications de l'EEG ; la tolérabilité et les changements dans les symptômes comportementaux seront des évaluations exploratoires des résultats secondaires. Il est supposé que le divalproex sera supérieur au placebo pour réduire les décharges épileptiformes sur l'EEG. De plus, des analyses exploratoires chercheront à savoir si les enfants qui démontrent des améliorations et même une normalisation du schéma EEG auront des améliorations comportementales plus associées que ceux pour lesquels l'EEG ne s'améliore pas.