Undersøgelse, der sammenligner konventionel dosiskombinations-RVD med højdosisbehandling med ASCT i initialt myelom op til 65 år (IFM/DFCI2009)
31. marts 2026 opdateret af: University Hospital, Toulouse
Randomiseret undersøgelse, der sammenligner konventionel dosisbehandling med en kombination af lenalidomid, bortezomib og dexamethason med højdosisbehandling med ASCT i den indledende behandling af myelom hos patienter op til 65 år
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om højdosisterapi (HDT) stadig er nødvendig i den indledende behandling af myelomatose hos yngre patienter i æraen med nye lægemidler.
HDT sammenlignet med konventionel dosisbehandling vil blive betragtet som overlegen, hvis den forlænger progressionsfri overlevelse signifikant (med mindst 9 måneder).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign Fase III, multicenter, randomiseret, åbent studie designet til at evaluere den kliniske fordel ved lægemiddelkombinationen RVD uden øjeblikkelig højdosisbehandling (HDT) efterfulgt af lenalidomid vedligeholdelse (arm A) versus RVD plus HDT og PBSCT efterfulgt af lenalidomid vedligeholdelse (arm B).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
700
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aix-en-Provence, Frankrig, 13 616
- CH du Pays D'Aix
-
Amiens, Frankrig, 80054
- CHRU - Hôpital Sud Amiens
-
Angers, Frankrig, 49033
- CHU d'Angers
-
Argenteuil, Frankrig, 95 100
- Centre hospitalier Argenteuil Victor Dupouy
-
Avignon, Frankrig, 84902
- Centre Hospitalier H.Duffaut
-
Bayonne, Frankrig, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Frankrig, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Blois, Frankrig, 41016
- Centre Hospitalier de Blois
-
Bobigny, Frankrig, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrig, 33 300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Brest, Frankrig, 29609
- Hôpital A.Morvan
-
Caen, Frankrig, 14076
- Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrig, 14033
- CHU Caen Côte de Nacre
-
Cergy-Pontoise, Frankrig, 95303
- CH René Dubos
-
Chalon-sur-Saône, Frankrig, 71 321
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambéry, Frankrig, 73011
- CH Chambéry
-
Clamart, Frankrig, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clamart, Frankrig, 92 141
- Hôpital Antoine Béclère
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU d'Estaing
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63050
- Pole Santé République
-
Colmar, Frankrig, 68024
- CH Louis Pasteur - Colmar
-
Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91106
- Ch Sud Francilien
-
Créteil, Frankrig, 94 010
- CHU Henri Mondor
-
Dijon, Frankrig, 21000
- CHRU Dijon
-
Dunkirk, Frankrig, 59 385
- Centre Hospitalier Général - Dunkerque
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- Hôpital A.Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85025
- Centre hospitalier départemental - La Roche sur Yon cedex
-
Le Coudray, Frankrig, 26630
- CH de Chartres - Hôpital Louis Pasteur
-
Le Mans, Frankrig, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Le Mans, Frankrig, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lille, Frankrig, 59037
- CHRU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrig, 87042
- CHU de Limoges
-
Lorient, Frankrig, 56322
- Centre hospitalier Bodelio
-
Lyon, Frankrig
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrig, 69437
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrig, 77104
- CH Meaux
-
Mulhouse, Frankrig, 68100
- Hopital E Muller
-
Nancy, Frankrig, 54511
- Hopitaux de Brabois
-
Nantes, Frankrig, 44 202
- Centre Catherine de Sienne
-
Nantes, Frankrig, 44093
- CHRU - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrig, 06202
- Hôpital Archet 1
-
Nice, Frankrig, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Nîmes Cédex 9, Frankrig, 30029
- Groupe Hospitalo-Universitaire Carémeau
-
Paris, Frankrig, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrig, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Frankrig, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrig, 75571
- Hôpital St-Antoine
-
Perpignan, Frankrig, 66046
- CH Saint Jean
-
Pessac, Frankrig, 33604
- CHRU - Hôpital du Haut Lévêque
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrig, 86021
- CHRU - Hôpital Jean Bernard
-
Pringy, Frankrig, 74374
- Centre Hospitalier de la région d'Annecy
-
Reims, Frankrig, 51092
- Hôpital R.Debré
-
Rennes, Frankrig, 35056
- CHRU - Hôpital Sud
-
Rennes, Frankrig, 35033
- CHRU - Hôpital de Pontchaillou
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Brieuc, Frankrig, 22 027
- Centre Hospitalier Yves le Foll
-
Saint-Cloud, Frankrig, 92210
- Centre René Huguenin
-
Saint-Denis, Frankrig, 97 405
- Centre Hospitalier Départemental - La réunion St Denis
-
Saint-Pierre, Frankrig, 97448
- Groupe Hospitalier Sud Réunion
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42 271
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrig, 31059 Cedex 9
- University Hospital of Toulouse, Purpan
-
Tours, Frankrig, 37044
- CHRU - Hôpital Bretonneau
-
Valence, Frankrig, 26953
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vannes, Frankrig, 56017
- CH Bretagne Atlantique Vannes et Auray
-
Villejuif, Frankrig, 94 805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier for registrering:
(med laboratorier udført inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolterapi):
- Patienter diagnosticeret med myelomatose baseret på International Myeloma Foundation 2003 Diagnostic Criteria.
- Patienter skal have symptomatisk myelom med myelom-relateret organskade.
- Patienter skal have myelom, der kan måles ved enten serum- eller urinevaluering af den monoklonale komponent eller ved analyse af serumfrie lette kæder.
- Alder mellem 18 og 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- ECOG ydeevnestatus <2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Negativ HIV-blodprøve
Eksklusionskriterier for registrering (afsnit 4.2):
- Deltagerne må ikke have været behandlet med nogen tidligere systemisk behandling for myelomatose. Behandling med lokaliseret strålebehandling er ikke et udelukkelseskriterium, hvis der observeres et interval på mindst to uger mellem afslutningen af strålebehandlingen og påbegyndelsen af protokolbehandlingsindtræden i undersøgelsen. Tilsvarende bør den dosis af kortikosteroider, som deltageren modtager, ikke overstige, hvad der svarer til 160 mg dexamethason over en to-ugers periode før påbegyndelse af protokolbehandling.
- Primær amyloidose (AL) eller myelom kompliceret af amylose.
- Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
- Deltagere med kendte hjernemetastaser
- Dårlig tolerance eller kendt allergi over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler
- Blodpladeantal < 50.000/mm3 pr. µL inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling. Transfusion inden for 7 dage efter screening er ikke tilladt at opfylde trombocytkriterierne.
- ANC < 1.000 celler/mm3 inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling. Vækstfaktor inden for 7 dage efter screening er ikke tilladt at opfylde ANC berettigelseskriterier.
- Hæmoglobin < 8,0 g/dL inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling. Transfusion kan bruges til at opfylde hæmoglobinkriterierne.
- Nedsat leverfunktion, defineret som en bilirubin > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) > 2 mg/dL (patienter med godartet hyperbilirubinæmi (f.eks. Gilberts syndrom) er kvalificerede) og eller AST (SGOT) eller ALT (SGPT), eller alkalisk fosfatase > 2 x ULN
- Nyreinsufficiens, defineret som serumkreatinin > 2,5 mg/dl og/eller kreatininclearance < < 40 60 ml/min (faktisk eller beregnet). Cockgroft-Gault-formlen skal bruges til at beregne kreatininclearance-værdier og kan findes i afsnit 4.2
- Respiratorisk kompromittering, defineret som ventilationstest og med DLCO < 50 %
- Deltageren må ikke demonstrere med kliniske tegn på hjerte- eller koronarsvigt eller tegn på LVEF < 40 %. Deltageren må ikke have myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller have New York Heart Association (NYHA Appendiks VII) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem . Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
- Interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, kendt (aktiv eller ej) infektion med hepatitis B- eller C-virus, dårligt kontrolleret diabetes, alvorlig ukontrolleret psykiatrisk lidelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Deltager med tidligere anamnese med en anden ondartet tilstand, bortset fra basalcellekarcinom og stadium I livmoderhalskræft
- Kvindelig deltager, der er gravid eller ammer
- Manglende evne til at overholde et antitrombotisk behandlingsregime
- Perifer neuropati ≥ Grad 2 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling
- Psykisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i undersøgelsen og voksne under juridisk beskyttelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: lenalidomid, bortezomib med ASCT
RVD q 21 dage (2 cyklusser) Indsamling af perifere blodstamceller (PBSC'er) ved hjælp af cyclophosphamid og GCSF (type Granocyte® eller tilsvarende) Autolog stamcelletransplantation: Melphalan: infunderes over to dage (dag -2 og dag -1) eller som en enkelt infusion (dag-2) i henhold til institutionel praksis. Re-infusion af PBSC'er RVD q 21 dage (2 cyklusser) Vedligeholdelse Lenalidomid q28 dage (12 måneder) |
Lenalidomid/Bortézomib/Dexamethason-cyklusser: Antal cyklusser: 8 cyklusser for arm A Cyklus længde Dosering:
Vedligeholdelsesfase (12 måneder): Cykluslængde: 28 dage Dosering: Lenalidomid: 10 mg/dag kontinuerligt i 28 dage i 3 måneder, og hvis deltageren tåler 10 mg/dag uden komplikationer, tillades en dosisforøgelse til 15 mg/dag
Andre navne:
Lenalidomid Bortezomib Dexamethason cyklusser: Antal cyklusser: 5 cyklusser for arm B Cyklus længde Dosering:
Vedligeholdelsesfase (12 måneder): Cykluslængde: 28 dage Dosering: Lenalidomid: 10 mg/dag kontinuerligt i 28 dage i 3 måneder, og hvis deltageren tåler 10 mg/dag uden komplikationer, tillades en dosisforøgelse til 15 mg/dag
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: lenalidomid, bortezomib uden ASCT
RVD q 21 dage (2 cyklusser) Indsamling af perifere blodstamceller (PBSC'er) ved hjælp af cyclophosphamid og GCSF (type Granocyte® eller tilsvarende) RVD q 21 dage (5 cyklusser) Vedligeholdelse Lenalidomid q28 dage (12 måneder)
|
Lenalidomid/Bortézomib/Dexamethason-cyklusser: Antal cyklusser: 8 cyklusser for arm A Cyklus længde Dosering:
Vedligeholdelsesfase (12 måneder): Cykluslængde: 28 dage Dosering: Lenalidomid: 10 mg/dag kontinuerligt i 28 dage i 3 måneder, og hvis deltageren tåler 10 mg/dag uden komplikationer, tillades en dosisforøgelse til 15 mg/dag
Andre navne:
Lenalidomid Bortezomib Dexamethason cyklusser: Antal cyklusser: 5 cyklusser for arm B Cyklus længde Dosering:
Vedligeholdelsesfase (12 måneder): Cykluslængde: 28 dage Dosering: Lenalidomid: 10 mg/dag kontinuerligt i 28 dage i 3 måneder, og hvis deltageren tåler 10 mg/dag uden komplikationer, tillades en dosisforøgelse til 15 mg/dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 4 år
|
For at sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) mellem arm A og arm B op til 4 år eller indtil progression
|
op til 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocenter
Tidsramme: op til 4 år
|
-Responsrater (RR) mellem de to arme op til 4 år eller indtil progression
|
op til 4 år
|
|
Tid til Progression
Tidsramme: op til 4 år
|
Tid til progression (TTP) mellem de to arme op til 4 år eller indtil progression
|
op til 4 år
|
|
Toksicitet sammenligning
Tidsramme: op til 4 år
|
Toksicitetssammenligning mellem de to arme randomisering op til 4 år eller indtil progression
|
op til 4 år
|
|
Definition af genetiske prognostiske grupper
Tidsramme: op til 4 år
|
Definition af genetiske prognostiske grupper (evalueret ved genekspressionsprofilering-GEP) fra randomisering op til 4 år eller indtil progression
|
op til 4 år
|
|
Bedste behandlingsundersøgelse i hver GEP-defineret prognostisk gruppe.
Tidsramme: op til 4 år
|
Bedste behandlingsundersøgelse i hver GEP-defineret prognostisk gruppe.
fra randomisering op til 4 år eller indtil progression
|
op til 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: MICHEL ATTAL, MD PhD, University Hospital of Toulouse
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dunavin NC, Wei L, Elder P, Phillips GS, Benson DM Jr, Hofmeister CC, Penza S, Greenfield C, Rose KS, Rieser G, Merritt L, Ketcham J, Heerema N, Byrd JC, Devine SM, Efebera YA. Early versus delayed autologous stem cell transplant in patients receiving novel therapies for multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013 Aug;54(8):1658-64. doi: 10.3109/10428194.2012.751528. Epub 2012 Dec 31.
- Langerhorst P, Noori S, Zajec M, De Rijke YB, Gloerich J, van Gool AJ, Caillon H, Joosten I, Luider TM, Corre J, VanDuijn MM, Dejoie T, Jacobs JFM. Multiple Myeloma Minimal Residual Disease Detection: Targeted Mass Spectrometry in Blood vs Next-Generation Sequencing in Bone Marrow. Clin Chem. 2021 Nov 26;67(12):1689-1698. doi: 10.1093/clinchem/hvab187.
- Samur MK, Aktas Samur A, Fulciniti M, Szalat R, Han T, Shammas M, Richardson P, Magrangeas F, Minvielle S, Corre J, Moreau P, Thakurta A, Anderson KC, Parmigiani G, Avet-Loiseau H, Munshi NC. Genome-Wide Somatic Alterations in Multiple Myeloma Reveal a Superior Outcome Group. J Clin Oncol. 2020 Sep 20;38(27):3107-3118. doi: 10.1200/JCO.20.00461. Epub 2020 Jul 20.
- Roussel M, Hebraud B, Hulin C, Perrot A, Caillot D, Stoppa AM, Macro M, Escoffre M, Arnulf B, Belhadj K, Karlin L, Garderet L, Facon T, Guo S, Weng J, Dhanasiri S, Leleu X, Moreau P, Attal M. Health-related quality of life results from the IFM 2009 trial: treatment with lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone in transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2020 Jun;61(6):1323-1333. doi: 10.1080/10428194.2020.1719091. Epub 2020 Feb 22.
- Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, Leleu X, Caillot D, Escoffre M, Arnulf B, Macro M, Belhadj K, Garderet L, Roussel M, Payen C, Mathiot C, Fermand JP, Meuleman N, Rollet S, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Weller EA, Munshi N, Anderson KC, Richardson PG, Facon T, Avet-Loiseau H, Harousseau JL, Moreau P; IFM 2009 Study. Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1311-1320. doi: 10.1056/NEJMoa1611750.
- Rosinol L, Hebraud B, Oriol A, Colin AL, Rios Tamayo R, Hulin C, Blanchard MJ, Caillot D, Sureda A, Hernandez MT, Arnulf B, Mateos MV, Macro M, San-Miguel J, Belhadj K, Lahuerta JJ, Garelik MB, Blade J, Moreau P. Integrated analysis of randomized controlled trials evaluating bortezomib + lenalidomide + dexamethasone or bortezomib + thalidomide + dexamethasone induction in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma. Front Oncol. 2023 Nov 2;13:1197340. doi: 10.3389/fonc.2023.1197340. eCollection 2023.
- Noori S, Wijnands C, Langerhorst P, Bonifay V, Stingl C, Touzeau C, Corre J, Perrot A, Moreau P, Caillon H, Luider TM, Dejoie T, Jacobs JFM, van Duijn MM. Dynamic monitoring of myeloma minimal residual disease with targeted mass spectrometry. Blood Cancer J. 2023 Feb 24;13(1):30. doi: 10.1038/s41408-023-00803-z. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. november 2018
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. april 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. august 2010
Først opslået (Anslået)
30. august 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer efter histologisk type
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Sygdomsprogression
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Carboxylsyrer
- Piperidiner
- Uorganiske kemikalier
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -carboxylisk
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyraziner
- Phthalimider
- Phthalinsyrer
- Syrer, carbocykliske
- Piperidones
- Isoindoler
- Lenalidomid
- Bortezomib
Andre undersøgelses-id-numre
- 09 110 01
- 2009-016871-32 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .