Studie som sammenligner konvensjonell dosekombinasjons-RVD med høydosebehandling med ASCT i initialt myelom opp til 65 år (IFM/DFCI2009)
31. mars 2026 oppdatert av: University Hospital, Toulouse
Randomisert studie som sammenligner konvensjonell dosebehandling ved bruk av en kombinasjon av lenalidomid, bortezomib og deksametason med høydosebehandling med ASCT i førstegangsbehandling av myelom hos pasienter opp til 65 år
Målet med denne studien er å finne ut om høydoseterapi (HDT) fortsatt er nødvendig i den innledende behandlingen av myelomatose hos yngre pasienter i en tid med nye legemidler.
HDT sammenlignet med konvensjonell dosebehandling vil bli ansett som overlegen hvis den forlenger progresjonsfri overlevelse betydelig (med minst 9 måneder).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign Fase III, multisenter, randomisert, åpen studie designet for å evaluere den kliniske fordelen av medikamentkombinasjonen RVD uten umiddelbar høydoseterapi (HDT) etterfulgt av lenalidomidvedlikehold (arm A) versus RVD pluss HDT og PBSCT etterfulgt av lenalidomid vedlikehold (arm B).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
700
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aix-en-Provence, Frankrike, 13 616
- CH du Pays D'Aix
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHRU - Hôpital Sud Amiens
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU d'Angers
-
Argenteuil, Frankrike, 95 100
- Centre hospitalier Argenteuil Victor Dupouy
-
Avignon, Frankrike, 84902
- Centre Hospitalier H.Duffaut
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Blois, Frankrike, 41016
- Centre Hospitalier de Blois
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike, 33 300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Brest, Frankrike, 29609
- Hôpital A.Morvan
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU Caen Côte de Nacre
-
Cergy-Pontoise, Frankrike, 95303
- CH René Dubos
-
Chalon-sur-Saône, Frankrike, 71 321
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chambéry, Frankrike, 73011
- CH Chambéry
-
Clamart, Frankrike, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clamart, Frankrike, 92 141
- Hôpital Antoine Béclère
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU d'Estaing
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63050
- Pole Santé République
-
Colmar, Frankrike, 68024
- CH Louis Pasteur - Colmar
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- Ch Sud Francilien
-
Créteil, Frankrike, 94 010
- CHU Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHRU Dijon
-
Dunkirk, Frankrike, 59 385
- Centre Hospitalier Général - Dunkerque
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hôpital A.Michallon
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85025
- Centre hospitalier départemental - La Roche sur Yon cedex
-
Le Coudray, Frankrike, 26630
- CH de Chartres - Hôpital Louis Pasteur
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Lorient, Frankrike, 56322
- Centre hospitalier Bodelio
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike, 69437
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Meaux, Frankrike, 77104
- CH Meaux
-
Mulhouse, Frankrike, 68100
- Hopital E Muller
-
Nancy, Frankrike, 54511
- Hopitaux de Brabois
-
Nantes, Frankrike, 44 202
- Centre Catherine de Sienne
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHRU - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital Archet 1
-
Nice, Frankrike, 06202
- Hôpital de l'Archet
-
Nîmes Cédex 9, Frankrike, 30029
- Groupe Hospitalo-Universitaire Carémeau
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hôpital St-Antoine
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- CH Saint Jean
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHRU - Hôpital du Haut Lévêque
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHRU - Hôpital Jean Bernard
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier de la région d'Annecy
-
Reims, Frankrike, 51092
- Hôpital R.Debré
-
Rennes, Frankrike, 35056
- CHRU - Hôpital Sud
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHRU - Hôpital de Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Brieuc, Frankrike, 22 027
- Centre Hospitalier Yves le Foll
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- Centre René Huguenin
-
Saint-Denis, Frankrike, 97 405
- Centre Hospitalier Départemental - La réunion St Denis
-
Saint-Pierre, Frankrike, 97448
- Groupe Hospitalier Sud Réunion
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42 271
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31059 Cedex 9
- University Hospital of Toulouse, Purpan
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU - Hôpital Bretonneau
-
Valence, Frankrike, 26953
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vannes, Frankrike, 56017
- CH Bretagne Atlantique Vannes et Auray
-
Villejuif, Frankrike, 94 805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for registrering:
(med laboratorier utført innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling):
- Pasienter diagnostisert med multippelt myelom basert på International Myeloma Foundation 2003 Diagnostic Criteria.
- Pasienter må ha symptomatisk myelom med myelomrelatert organskade.
- Pasienter må ha myelom som kan måles ved enten serum- eller urinevaluering av den monoklonale komponenten eller ved analyse av serumfrie lette kjeder.
- Alder mellom 18 og 65 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
- ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Negativ HIV-blodprøve
Eksklusjonskriterier for registrering (avsnitt 4.2):
- Deltakerne må ikke ha blitt behandlet med noen tidligere systemisk terapi for multippelt myelom. Behandling med lokalisert strålebehandling er ikke et eksklusjonskriterium dersom det observeres et intervall på minst to uker mellom slutten av strålebehandlingen og initiering av protokollbehandlingen i studien. Tilsvarende bør dosen av kortikosteroider som mottas av deltakeren ikke overstige tilsvarende 160 mg deksametason over en to ukers periode før oppstart av protokollbehandling.
- Primær amyloidose (AL) eller myelom komplisert av amylose.
- Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler.
- Deltakere med kjente hjernemetastaser
- Dårlig toleranse eller kjent allergi mot noen av studiemedikamentene eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler
- Blodplateantall < 50 000/mm3 per µL innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling. Transfusjon innen 7 dager etter screening er ikke tillatt å oppfylle kriteriene for trombocytter.
- ANC < 1000 celler/mm3 innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling. Vekstfaktor innen 7 dager etter screening er ikke tillatt å oppfylle ANC-kriteriene.
- Hemoglobin < 8,0 g/dL innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling. Transfusjon kan brukes for å oppfylle kriteriene for hemoglobin.
- Nedsatt leverfunksjon, definert en bilirubin > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) > 2 mg/dL (pasienter med benign hyperbilirubinemi (f.eks. Gilberts syndrom) er kvalifisert) og eller AST (SGOT), eller ALT (SGPT), eller alkalisk fosfatase > 2 x ULN
- Nyreinsuffisiens, definert som serumkreatinin > 2,5 mg/dl og/eller kreatininclearance < < 40 60 ml/min (faktisk eller beregnet). Cockgroft-Gault-formelen skal brukes for å beregne kreatininclearance-verdier, og kan finnes i avsnitt 4.2
- Respiratorisk kompromiss, definert som ventilasjonstester og med DLCO < 50 %
- Deltaker må ikke demonstrere med kliniske tegn på hjerte- eller koronarsvikt, eller tegn på LVEF < 40 %. Deltakeren må ikke ha hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller ha New York Heart Association (NYHA vedlegg VII) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. . Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
- Interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, kjent (aktiv eller ikke) infeksjon med hepatitt B- eller C-virus, dårlig kontrollert diabetes, alvorlig ukontrollert psykiatrisk lidelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Deltaker med tidligere historie med en annen ondartet tilstand, bortsett fra basalcellekarsinom og stadium I livmorhalskreft
- Kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer
- Manglende evne til å overholde et antitrombotisk behandlingsregime
- Perifer nevropati ≥ Grad 2 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling
- Psykisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i studien og Voksne under juridisk beskyttelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: lenalidomid, bortezomib med ASCT
RVD q 21 dager (2 sykluser) Innsamling av perifere blodstamceller (PBSCs) ved bruk av cyklofosfamid og GCSF (type Granocyte® eller tilsvarende) Autolog stamcelletransplantasjon: Melphalan: infundert over to dager (dag -2 og dag -1) eller som en enkelt infusjon (dag-2) i henhold til institusjonspraksis Re-infusjon av PBSCs RVD q 21 dager (2 sykluser) Vedlikehold Lenalidomid q28 dager (12 måneder) |
Lenalidomid/Bortézomib/Dexametason-sykluser: Antall sykluser: 8 sykluser for arm A Sykluslengde Dosering:
Vedlikeholdsfase (12 måneder): Sykluslengde: 28 dager Dosering: Lenalidomid: 10 mg/dag kontinuerlig i 28 dager i løpet av 3 måneder og dersom deltakeren tåler 10 mg/dag uten komplikasjoner, vil en doseøkning til 15 mg/dag tillates.
Andre navn:
Lenalidomid Bortezomib Deksametason-sykluser: Antall sykluser: 5 sykluser for arm B Sykluslengde Dosering:
Vedlikeholdsfase (12 måneder): Sykluslengde: 28 dager Dosering: Lenalidomid: 10 mg/dag kontinuerlig i 28 dager i løpet av 3 måneder og dersom deltakeren tåler 10 mg/dag uten komplikasjoner, vil en doseøkning til 15 mg/dag tillates.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: lenalidomid, bortezomib uten ASCT
RVD q 21 dager (2 sykluser) Innsamling av perifere blodstamceller (PBSC) ved bruk av cyklofosfamid og GCSF (type Granocyte® eller tilsvarende) RVD q 21 dager (5 sykluser) Vedlikehold Lenalidomid q28 dager (12 måneder)
|
Lenalidomid/Bortézomib/Dexametason-sykluser: Antall sykluser: 8 sykluser for arm A Sykluslengde Dosering:
Vedlikeholdsfase (12 måneder): Sykluslengde: 28 dager Dosering: Lenalidomid: 10 mg/dag kontinuerlig i 28 dager i løpet av 3 måneder og dersom deltakeren tåler 10 mg/dag uten komplikasjoner, vil en doseøkning til 15 mg/dag tillates.
Andre navn:
Lenalidomid Bortezomib Deksametason-sykluser: Antall sykluser: 5 sykluser for arm B Sykluslengde Dosering:
Vedlikeholdsfase (12 måneder): Sykluslengde: 28 dager Dosering: Lenalidomid: 10 mg/dag kontinuerlig i 28 dager i løpet av 3 måneder og dersom deltakeren tåler 10 mg/dag uten komplikasjoner, vil en doseøkning til 15 mg/dag tillates.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 4 år
|
For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom arm A og arm B opp til 4 år eller frem til progresjon
|
opptil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrater
Tidsramme: opptil 4 år
|
-Responsrater (RR) mellom de to armene opp til 4 år eller frem til progresjon
|
opptil 4 år
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: opptil 4 år
|
Tid til progresjon (TTP) mellom de to armene opptil 4 år eller til progresjon
|
opptil 4 år
|
|
Toksisitet sammenligning
Tidsramme: opptil 4 år
|
Toksisitetssammenligning mellom de to armene randomisering opp til 4 år eller frem til progresjon
|
opptil 4 år
|
|
Definisjon av genetiske prognostiske grupper
Tidsramme: opptil 4 år
|
Definisjon av genetiske prognostiske grupper (evaluert ved genekspresjonsprofilering-GEP) fra randomisering opp til 4 år eller til progresjon
|
opptil 4 år
|
|
Beste behandlingsundersøkelse i hver GEP-definert prognostisk gruppe.
Tidsramme: opptil 4 år
|
Beste behandlingsundersøkelse i hver GEP-definert prognostisk gruppe.
fra randomisering opp til 4 år eller til progresjon
|
opptil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: MICHEL ATTAL, MD PhD, University Hospital of Toulouse
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dunavin NC, Wei L, Elder P, Phillips GS, Benson DM Jr, Hofmeister CC, Penza S, Greenfield C, Rose KS, Rieser G, Merritt L, Ketcham J, Heerema N, Byrd JC, Devine SM, Efebera YA. Early versus delayed autologous stem cell transplant in patients receiving novel therapies for multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013 Aug;54(8):1658-64. doi: 10.3109/10428194.2012.751528. Epub 2012 Dec 31.
- Langerhorst P, Noori S, Zajec M, De Rijke YB, Gloerich J, van Gool AJ, Caillon H, Joosten I, Luider TM, Corre J, VanDuijn MM, Dejoie T, Jacobs JFM. Multiple Myeloma Minimal Residual Disease Detection: Targeted Mass Spectrometry in Blood vs Next-Generation Sequencing in Bone Marrow. Clin Chem. 2021 Nov 26;67(12):1689-1698. doi: 10.1093/clinchem/hvab187.
- Samur MK, Aktas Samur A, Fulciniti M, Szalat R, Han T, Shammas M, Richardson P, Magrangeas F, Minvielle S, Corre J, Moreau P, Thakurta A, Anderson KC, Parmigiani G, Avet-Loiseau H, Munshi NC. Genome-Wide Somatic Alterations in Multiple Myeloma Reveal a Superior Outcome Group. J Clin Oncol. 2020 Sep 20;38(27):3107-3118. doi: 10.1200/JCO.20.00461. Epub 2020 Jul 20.
- Roussel M, Hebraud B, Hulin C, Perrot A, Caillot D, Stoppa AM, Macro M, Escoffre M, Arnulf B, Belhadj K, Karlin L, Garderet L, Facon T, Guo S, Weng J, Dhanasiri S, Leleu X, Moreau P, Attal M. Health-related quality of life results from the IFM 2009 trial: treatment with lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone in transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2020 Jun;61(6):1323-1333. doi: 10.1080/10428194.2020.1719091. Epub 2020 Feb 22.
- Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, Leleu X, Caillot D, Escoffre M, Arnulf B, Macro M, Belhadj K, Garderet L, Roussel M, Payen C, Mathiot C, Fermand JP, Meuleman N, Rollet S, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Weller EA, Munshi N, Anderson KC, Richardson PG, Facon T, Avet-Loiseau H, Harousseau JL, Moreau P; IFM 2009 Study. Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1311-1320. doi: 10.1056/NEJMoa1611750.
- Rosinol L, Hebraud B, Oriol A, Colin AL, Rios Tamayo R, Hulin C, Blanchard MJ, Caillot D, Sureda A, Hernandez MT, Arnulf B, Mateos MV, Macro M, San-Miguel J, Belhadj K, Lahuerta JJ, Garelik MB, Blade J, Moreau P. Integrated analysis of randomized controlled trials evaluating bortezomib + lenalidomide + dexamethasone or bortezomib + thalidomide + dexamethasone induction in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma. Front Oncol. 2023 Nov 2;13:1197340. doi: 10.3389/fonc.2023.1197340. eCollection 2023.
- Noori S, Wijnands C, Langerhorst P, Bonifay V, Stingl C, Touzeau C, Corre J, Perrot A, Moreau P, Caillon H, Luider TM, Dejoie T, Jacobs JFM, van Duijn MM. Dynamic monitoring of myeloma minimal residual disease with targeted mass spectrometry. Blood Cancer J. 2023 Feb 24;13(1):30. doi: 10.1038/s41408-023-00803-z. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2018
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2010
Først lagt ut (Antatt)
30. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Sykdomsprogresjon
- Neoplasmer, plasmacelle
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Karboksylsyrer
- Piperidines
- Uorganiske kjemikalier
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -karboksyliske
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyrazines
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Lenalidomid
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- 09 110 01
- 2009-016871-32 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .