Estudo comparando RVD de combinação de dose convencional com tratamento de alta dose com ASCT no mieloma inicial até 65 anos (IFM/DFCI2009)
31 de março de 2026 atualizado por: University Hospital, Toulouse
Estudo randomizado comparando o tratamento de dose convencional usando uma combinação de lenalidomida, bortezomibe e dexametasona ao tratamento de alta dose com ASCT no manejo inicial do mieloma em pacientes até 65 anos de idade
O objetivo deste estudo é determinar se, na era das novas drogas, a terapia de alta dose (HDT) ainda é necessária no manejo inicial do mieloma múltiplo em pacientes mais jovens.
O HDT em comparação com o tratamento de dose convencional seria considerado superior se prolongasse significativamente a sobrevida livre de progressão (em pelo menos 9 meses).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo Fase III, multicêntrico, randomizado, estudo aberto projetado para avaliar o benefício clínico da combinação de medicamentos RVD sem terapia imediata de alta dose (HDT) seguida de manutenção com lenalidomida (Braço A) versus RVD mais HDT e PBSCT seguido de lenalidomida manutenção (braço B).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
700
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aix-en-Provence, França, 13 616
- CH du Pays D'Aix
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Amiens, França, 80054
- CHRU - Hôpital Sud Amiens
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Angers, França, 49033
- CHU d'Angers
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Argenteuil, França, 95 100
- Centre hospitalier Argenteuil Victor Dupouy
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Avignon, França, 84902
- Centre Hospitalier H.Duffaut
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Bayonne, França, 64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besançon, França, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Blois, França, 41016
- Centre Hospitalier de Blois
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Bobigny, França, 93009
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, França, 33 300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Brest, França, 29609
- Hôpital A.Morvan
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Caen, França, 14076
- Centre François Baclesse
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Caen, França, 14033
- CHU Caen Côte de Nacre
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Cergy-Pontoise, França, 95303
- CH René Dubos
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Chalon-sur-Saône, França, 71 321
- Centre Hospitalier William Morey
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Chambéry, França, 73011
- CH Chambéry
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Clamart, França, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
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Clamart, França, 92 141
- Hôpital Antoine Béclère
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU d'Estaing
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Clermont-Ferrand, França, 63050
- Pole Santé République
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Colmar, França, 68024
- CH Louis Pasteur - Colmar
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Corbeil-Essonnes, França, 91106
- Ch Sud Francilien
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Créteil, França, 94 010
- CHU Henri Mondor
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Dijon, França, 21000
- CHRU Dijon
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Dunkirk, França, 59 385
- Centre Hospitalier Général - Dunkerque
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Grenoble, França, 38043
- Hôpital A.Michallon
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La Roche-sur-Yon, França, 85025
- Centre hospitalier départemental - La Roche sur Yon cedex
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Le Coudray, França, 26630
- CH de Chartres - Hôpital Louis Pasteur
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Le Mans, França, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Le Mans, França, 72000
- Centre Jean Bernard
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Lille, França, 59037
- CHRU - Hôpital Claude Huriez
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Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges
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Lorient, França, 56322
- Centre hospitalier Bodelio
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França, 69437
- CHU - Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Meaux, França, 77104
- CH Meaux
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Mulhouse, França, 68100
- Hopital E Muller
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Nancy, França, 54511
- Hopitaux de Brabois
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Nantes, França, 44 202
- Centre Catherine de Sienne
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Nantes, França, 44093
- CHRU - Hôtel Dieu
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Nice, França, 06202
- Hôpital Archet 1
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Nice, França, 06202
- Hôpital de l'Archet
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Nîmes Cédex 9, França, 30029
- Groupe Hospitalo-Universitaire Carémeau
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Paris, França, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, França, 75005
- Institut Curie
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Paris, França, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, França, 75571
- Hôpital St-Antoine
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Perpignan, França, 66046
- CH Saint Jean
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Pessac, França, 33604
- CHRU - Hôpital du Haut Lévêque
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers, França, 86021
- CHRU - Hôpital Jean Bernard
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Pringy, França, 74374
- Centre Hospitalier de la région d'Annecy
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Reims, França, 51092
- Hôpital R.Debré
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Rennes, França, 35056
- CHRU - Hôpital Sud
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Rennes, França, 35033
- CHRU - Hôpital de Pontchaillou
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Brieuc, França, 22 027
- Centre Hospitalier Yves le Foll
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Saint-Cloud, França, 92210
- Centre René Huguenin
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Saint-Denis, França, 97 405
- Centre Hospitalier Départemental - La réunion St Denis
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Saint-Pierre, França, 97448
- Groupe Hospitalier Sud Réunion
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42 271
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Strasbourg, França, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse, França, 31059 Cedex 9
- University Hospital of Toulouse, Purpan
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Tours, França, 37044
- CHRU - Hôpital Bretonneau
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Valence, França, 26953
- Centre Hospitalier de Valence
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Vannes, França, 56017
- CH Bretagne Atlantique Vannes et Auray
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Villejuif, França, 94 805
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para inscrição:
(com exames laboratoriais realizados até 21 dias após o início da terapia de protocolo):
- Pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo com base nos critérios de diagnóstico de 2003 da International Myeloma Foundation.
- Os pacientes devem ter mieloma sintomático com dano de órgão relacionado ao mieloma.
- Os pacientes devem ter mieloma mensurável por avaliação sérica ou urinária do componente monoclonal ou por análise de cadeias leves livres séricas.
- Idade entre 18 e 65 anos no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
- Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Exame de sangue HIV negativo
Critérios de exclusão para registro (seção 4.2):
- Os participantes não devem ter sido tratados com nenhuma terapia sistêmica anterior para mieloma múltiplo. O tratamento por radioterapia localizada não é critério de exclusão se for observado um intervalo de pelo menos duas semanas entre o término da radioterapia e o início do protocolo terapêutico de entrada no estudo. Da mesma forma, a dose de corticosteroides recebida pelo participante não deve exceder o equivalente a 160 mg de dexametasona durante um período de duas semanas antes do início da terapia do protocolo.
- Amiloidose primária (AL) ou mieloma complicado por amilose.
- Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental do estudo.
- Participantes com metástases cerebrais conhecidas
- Baixa tolerabilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo
- Contagem de plaquetas < 50.000/mm3 por µL dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo. A transfusão dentro de 7 dias após a triagem não é permitida para atender aos critérios de elegibilidade de plaquetas.
- ANC < 1.000 células/mm3 dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo. O fator de crescimento dentro de 7 dias após a triagem não pode atender aos critérios de elegibilidade do ANC.
- Hemoglobina < 8,0 g/dL dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo. A transfusão pode ser usada para atender aos critérios de elegibilidade para hemoglobina.
- Insuficiência hepática, definida como bilirrubina > 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) > 2 mg/dL (pacientes com hiperbilirrubinemia benigna (por exemplo, síndrome de Gilbert) são elegíveis) e ou AST (SGOT), ou ALT (SGPT), ou fosfatase alcalina > 2 x LSN
- Insuficiência renal, definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dl e/ou depuração de creatinina < < 40 60 ml/min (real ou calculada). A fórmula de Cockgroft-Gault deve ser usada para calcular os valores de depuração da creatinina e pode ser localizada na Seção 4.2
- Compromisso respiratório, definido como testes de ventilação e com DLCO < 50%
- O participante não deve demonstrar sinais clínicos de insuficiência cardíaca ou coronariana, ou evidência de FEVE < 40%. O participante não deve ter infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou ter insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA Apêndice VII), angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa . Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
- Doença intercorrente incluindo, mas não limitada a infecção grave ativa ou contínua, infecção conhecida (ativa ou não) com vírus da hepatite B ou C, diabetes mal controlada, transtorno psiquiátrico grave não controlado ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Participante com história prévia de outra condição maligna, exceto carcinoma basocelular e câncer cervical estágio I
- Participante do sexo feminino que está grávida ou amamentando
- Incapacidade de cumprir um regime de tratamento antitrombótico
- Neuropatia periférica ≥ Neuropatia periférica de grau 2 no exame clínico dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo
- Doença mental que possa interferir na participação no estudo e Adultos sob proteção jurídica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: lenalidomida, bortezomib com ASCT
RVD q 21 dias (2 ciclos) Coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSCs) usando ciclofosfamida e GCSF (tipo Granocyte® ou equivalente) Transplante autólogo de células-tronco: Melfalano: infundido em dois dias (dia -2 e dia -1) ou como uma única infusão (dia-2) de acordo com a prática institucional Reinfusão de PBSCs RVD q 21 dias (2 ciclos) Manutenção Lenalidomida q28 dias (12 meses) |
Ciclos de lenalidomida/bortézomibe/dexametasona: Número de ciclos: 8 ciclos para o braço A Duração do ciclo Dosagem:
Fase de manutenção (12 meses): Duração do ciclo: 28 dias Posologia: Lenalidomida: 10 mg/dia continuamente por 28 dias durante 3 meses e se o participante tolerar 10 mg/dia sem complicações, será permitido um aumento da dose para 15 mg/dia
Outros nomes:
Ciclos de Lenalidomida Bortezomibe Dexametasona: Número de ciclos: 5 ciclos para o braço B Duração do ciclo Dosagem:
Fase de manutenção (12 meses): Duração do ciclo: 28 dias Posologia: Lenalidomida: 10 mg/dia continuamente por 28 dias durante 3 meses e se o participante tolerar 10 mg/dia sem complicações, será permitido um aumento da dose para 15 mg/dia
Outros nomes:
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Experimental: lenalidomida, bortezomib sem ASCT
RVD q 21 dias (2 ciclos) Coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSCs) usando ciclofosfamida e GCSF (tipo Granocyte® ou equivalente) RVD q 21 dias (5 ciclos) Manutenção Lenalidomida q28 dias (12 meses)
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Ciclos de lenalidomida/bortézomibe/dexametasona: Número de ciclos: 8 ciclos para o braço A Duração do ciclo Dosagem:
Fase de manutenção (12 meses): Duração do ciclo: 28 dias Posologia: Lenalidomida: 10 mg/dia continuamente por 28 dias durante 3 meses e se o participante tolerar 10 mg/dia sem complicações, será permitido um aumento da dose para 15 mg/dia
Outros nomes:
Ciclos de Lenalidomida Bortezomibe Dexametasona: Número de ciclos: 5 ciclos para o braço B Duração do ciclo Dosagem:
Fase de manutenção (12 meses): Duração do ciclo: 28 dias Posologia: Lenalidomida: 10 mg/dia continuamente por 28 dias durante 3 meses e se o participante tolerar 10 mg/dia sem complicações, será permitido um aumento da dose para 15 mg/dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: até 4 anos
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Para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) entre o braço A e o braço B até 4 anos ou até a progressão
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até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de resposta
Prazo: até 4 anos
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-Taxas de resposta (RR) entre os dois braços até 4 anos ou até a progressão
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até 4 anos
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Tempo para Progressão
Prazo: até 4 anos
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Tempo de progressão (TTP) entre os dois braços até 4 anos ou até a progressão
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até 4 anos
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Comparação de toxicidade
Prazo: até 4 anos
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Comparação de toxicidade entre os dois braços randomização até 4 anos ou até a progressão
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até 4 anos
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Definição de grupos prognósticos genéticos
Prazo: até 4 anos
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Definição de grupos prognósticos genéticos (avaliados por perfis de expressão gênica-GEP) desde a randomização até 4 anos ou até a progressão
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até 4 anos
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Melhor exame de tratamento em cada grupo prognóstico definido por GEP.
Prazo: até 4 anos
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Melhor exame de tratamento em cada grupo prognóstico definido por GEP.
da randomização até 4 anos ou até a progressão
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até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: MICHEL ATTAL, MD PhD, University Hospital of Toulouse
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dunavin NC, Wei L, Elder P, Phillips GS, Benson DM Jr, Hofmeister CC, Penza S, Greenfield C, Rose KS, Rieser G, Merritt L, Ketcham J, Heerema N, Byrd JC, Devine SM, Efebera YA. Early versus delayed autologous stem cell transplant in patients receiving novel therapies for multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013 Aug;54(8):1658-64. doi: 10.3109/10428194.2012.751528. Epub 2012 Dec 31.
- Langerhorst P, Noori S, Zajec M, De Rijke YB, Gloerich J, van Gool AJ, Caillon H, Joosten I, Luider TM, Corre J, VanDuijn MM, Dejoie T, Jacobs JFM. Multiple Myeloma Minimal Residual Disease Detection: Targeted Mass Spectrometry in Blood vs Next-Generation Sequencing in Bone Marrow. Clin Chem. 2021 Nov 26;67(12):1689-1698. doi: 10.1093/clinchem/hvab187.
- Samur MK, Aktas Samur A, Fulciniti M, Szalat R, Han T, Shammas M, Richardson P, Magrangeas F, Minvielle S, Corre J, Moreau P, Thakurta A, Anderson KC, Parmigiani G, Avet-Loiseau H, Munshi NC. Genome-Wide Somatic Alterations in Multiple Myeloma Reveal a Superior Outcome Group. J Clin Oncol. 2020 Sep 20;38(27):3107-3118. doi: 10.1200/JCO.20.00461. Epub 2020 Jul 20.
- Roussel M, Hebraud B, Hulin C, Perrot A, Caillot D, Stoppa AM, Macro M, Escoffre M, Arnulf B, Belhadj K, Karlin L, Garderet L, Facon T, Guo S, Weng J, Dhanasiri S, Leleu X, Moreau P, Attal M. Health-related quality of life results from the IFM 2009 trial: treatment with lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone in transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2020 Jun;61(6):1323-1333. doi: 10.1080/10428194.2020.1719091. Epub 2020 Feb 22.
- Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, Leleu X, Caillot D, Escoffre M, Arnulf B, Macro M, Belhadj K, Garderet L, Roussel M, Payen C, Mathiot C, Fermand JP, Meuleman N, Rollet S, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Weller EA, Munshi N, Anderson KC, Richardson PG, Facon T, Avet-Loiseau H, Harousseau JL, Moreau P; IFM 2009 Study. Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1311-1320. doi: 10.1056/NEJMoa1611750.
- Rosinol L, Hebraud B, Oriol A, Colin AL, Rios Tamayo R, Hulin C, Blanchard MJ, Caillot D, Sureda A, Hernandez MT, Arnulf B, Mateos MV, Macro M, San-Miguel J, Belhadj K, Lahuerta JJ, Garelik MB, Blade J, Moreau P. Integrated analysis of randomized controlled trials evaluating bortezomib + lenalidomide + dexamethasone or bortezomib + thalidomide + dexamethasone induction in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma. Front Oncol. 2023 Nov 2;13:1197340. doi: 10.3389/fonc.2023.1197340. eCollection 2023.
- Noori S, Wijnands C, Langerhorst P, Bonifay V, Stingl C, Touzeau C, Corre J, Perrot A, Moreau P, Caillon H, Luider TM, Dejoie T, Jacobs JFM, van Duijn MM. Dynamic monitoring of myeloma minimal residual disease with targeted mass spectrometry. Blood Cancer J. 2023 Feb 24;13(1):30. doi: 10.1038/s41408-023-00803-z. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimado)
30 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Progressão da doença
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Produtos químicos inorgânicos
- Ácidos borônicos
- Ácidos, não carboxílico
- Ácidos
- Compostos de boro
- Pirazinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftaléticos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidones
- Isoindoles
- Lenalidomida
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- 09 110 01
- 2009-016871-32 (Número EudraCT)
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