1-Methyl-D-tryptophan og docetaxel til behandling af patienter med metastatiske faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid malignitet

  • Patienter, hvis maligniteter behandles med docetaxel som en del af rutineterapi, vil blive foretrukket
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil kun være berettigede, efter at deres tumorer er blevet behandlet med definitiv resektion og/eller strålebehandling, og de er neurologisk stabile i mindst 1 måneds pause med steroider
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Forventet levetid på mere end 4 måneder
• Leukocytter ≥ 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
• Blodplader ≥ 100.000/μL
• Total bilirubin normal
• AST/ALT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Negativ graviditetstest
• Ikke gravid eller ammende
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for prævention (hormonel prævention og barrieremetode for prævention eller afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i minimum 1 måned efter afslutningen af undersøgelse; mænd bør afholdes fra at blive far til børn, mens de er i behandling
• Ingen historie med gastrointestinal sygdom, der forårsager malabsorption eller obstruktion såsom, men ikke begrænset til, Crohns sygdom, cøliaki, tropisk sprue, bakteriel overvækst/blind loop syndrom, gastrisk bypass-operation, forsnævringer, adhæsioner, achalasia, tarmobstruktion eller omfattende tyndtarm resektion

• Ingen patienter med aktiv autoimmun sygdom (dvs. psoriasis, omfattende atopisk dermatitis, astma, IBD, M.S., uveitis, vaskulitis), kronisk inflammatorisk tilstand eller nogen tilstand, der kræver samtidig brug af systemiske immunsuppressiva eller steroider af en eller anden grund

  • Mild intermitterende astma, der KUN kræver lejlighedsvis brug af beta-agonist inhalator eller let lokaliseret eksem tilladt

• Ingen ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller perkutane koronare indgreb inden for de sidste 6 måneder, hjertearytmi, aktive autoimmune sygdomme eller større psykiatrisk sygdom/social sygdom. situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som vurderet af den primære investigator på hvert sted

  • Patienter med velkontrollerede, kroniske medicinske tilstande under tilsyn af patientens primære læge (dvs. hypertension, hyperlipidæmi, koronar hjertesygdom, diabetes mellitus) er berettigede
• Ingen HIV-positive patienter eller dem med andre erhvervede/arvede immundefekter
• Ingen patienter med mere end én aktiv malignitet på indskrivningstidspunktet
• Ingen historie med allergiske reaktioner (betydelig nældefeber, angioødem, anafylaksi) tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 1-methyl-d-tryptophan (dette vil omfatte L-tryptophan- eller 5-hydroxy-tryptophan-tilskud) eller historie med svær overfølsomhed reaktioner på docetaxel eller på andre lægemidler formuleret med polysorbat 80
• Ingen patienter med en allo-transplantation af nogen art (dette vil omfatte dem med en xenograft-hjerteklap)
• Ingen forudgående behandling med eksperimentelle systemiske immunterapier såsom CTLA-4 mAb (med undtagelse af vacciner)

• Ingen patienter, der tidligere har modtaget eksperimentel aktiv immunterapi bestående af målrettede monoklonale antistoffer eller farmaceutiske forbindelser

  • Patienter, der tidligere har modtaget eksperimentel vaccine, kan tilmeldes, hvis det er godkendt af PI
  • Patienter, der har modtaget kommercielt tilgængelige aktive immunterapier såsom adjuverende interferon, skal have afsluttet behandlingen mere end 1 år før indskrivning og ikke have tegn på autoimmune følgesygdomme
  • Forudgående behandling med godkendte monoklonale antistoffer såsom bevacizumab, cetuximab, panitumumab eller trastuzumab tilladt
• Ingen patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter har muligvis ikke tidligere fået docetaxel i metastaserende omgivelser, men er berettigede til forsøget, hvis de fik docetaxel i adjuverende omgivelser og der gik mindst et år mellem afslutning af adjuverende kemoterapi og tilbagefald af sygdommen
• Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere kemoterapibehandlinger
• Patienter får muligvis ikke samtidig andre forsøgsmidler eller standardterapier med det formål at behandle deres malignitet under undersøgelsen
• Ingen kosttilskud, der indeholder L-tryptophan eller derivater deraf, er tilladt at tage under undersøgelsen