1-metil-D-triptófano y docetaxel en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna sólida metastásica confirmada histológica o citológicamente.

  • Se dará preferencia a los pacientes cuyas neoplasias malignas se traten con docetaxel como parte de la terapia de rutina.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas solo serán elegibles después de que sus tumores hayan sido tratados con resección definitiva y/o radioterapia y estén neurológicamente estables durante al menos 1 mes sin esteroides.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Esperanza de vida mayor a 4 meses
• Leucocitos ≥ 3.000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
• Plaquetas ≥ 100.000/μL
• Bilirrubina total normal
• AST/ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• prueba de embarazo negativa
• No embarazada ni amamantando
• Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal y de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante un mínimo de 1 mes después de completar el estudiar; se debe disuadir a los hombres de engendrar hijos mientras están en tratamiento
• Sin antecedentes de enfermedad gastrointestinal que cause malabsorción u obstrucción como, entre otros, enfermedad de Crohn, celiaquía, esprue tropical, sobrecrecimiento bacteriano/síndrome de asa ciega, cirugía de derivación gástrica, estenosis, adherencias, acalasia, obstrucción intestinal o intestino delgado extenso resección

• Ningún paciente con alguna enfermedad autoinmune activa (es decir, psoriasis, dermatitis atópica extensa, asma, EII, esclerosis múltiple, uveítis, vasculitis), afección inflamatoria crónica o cualquier afección que requiera el uso simultáneo de inmunosupresores sistémicos o esteroides por cualquier motivo

  • Asma intermitente leve que requiere ÚNICAMENTE el uso ocasional de inhaladores de beta-agonistas o eccema localizado leve permitido

• Ninguna enfermedad concurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio o intervenciones coronarias percutáneas en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca, enfermedades autoinmunes activas o enfermedades psiquiátricas/sociales graves. situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio a juicio del investigador principal en cada centro

  • Los pacientes con condiciones médicas crónicas bien controladas bajo la supervisión del médico de atención primaria del paciente (es decir, hipertensión, hiperlipidemia, enfermedad coronaria, diabetes mellitus) son elegibles
• No pacientes VIH positivos o con otras inmunodeficiencias adquiridas/hereditarias
• Ningún paciente con más de una neoplasia maligna activa en el momento de la inscripción
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas (urticaria significativa, angioedema, anafilaxia) atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 1-metil-D-triptófano (esto incluiría suplementos de L-triptófano o 5-hidroxi-triptófano) o antecedentes de hipersensibilidad grave reacciones al docetaxel o a otros medicamentos formulados con polisorbato 80
• Ningún paciente con un alotrasplante de ningún tipo (esto incluiría a aquellos con una válvula cardíaca de xenoinjerto)
• Sin tratamiento previo con inmunoterapias sistémicas experimentales como CTLA-4 mAb (a excepción de las vacunas)

• Ningún paciente que haya recibido inmunoterapia activa experimental previa que consista en anticuerpos monoclonales dirigidos o compuestos farmacéuticos.

  • Los pacientes que hayan recibido una vacuna experimental previa pueden inscribirse si lo aprueba el PI
  • Los pacientes que han recibido inmunoterapias activas disponibles en el mercado, como el interferón adyuvante, deben haber completado la terapia durante más de 1 año antes de la inscripción y no tener evidencia de secuelas autoinmunes.
  • Se permite el tratamiento previo con anticuerpos monoclonales aprobados, como bevacizumab, cetuximab, panitumumab o trastuzumab
• Ningún paciente que haya recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no hayan recibido docetaxel en el entorno metastásico anteriormente, pero son elegibles para el ensayo si recibieron docetaxel en el entorno adyuvante y transcurrió al menos un año entre la finalización de la quimioterapia adyuvante y la recurrencia de la enfermedad.
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier número de tratamientos de quimioterapia anteriores.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo de manera concomitante ningún otro agente en investigación o terapia estándar con la intención de tratar su malignidad mientras están en estudio.
• No se permite tomar suplementos que contengan L-triptófano o derivados del mismo durante el estudio.