1-metylo-D-tryptofan i docetaksel w leczeniu pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty litego nowotworu złośliwego

  • Preferowani będą pacjenci, u których nowotwory złośliwe są leczone docetakselem w ramach rutynowej terapii
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy ich nowotwory zostaną poddane ostatecznej resekcji i/lub radioterapii i będą stabilni neurologicznie przez co najmniej 1 miesiąc bez sterydów
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky'ego ≥ 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy
• Leukocyty ≥ 3000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
• Płytki krwi ≥ 100 000/μl
• Bilirubina całkowita w normie
• AST/ALT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Negatywny test ciążowy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Kobiety aktywne seksualnie w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna i barierowa lub abstynencja) przed przystąpieniem do badania, na czas udziału w badaniu oraz przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu badania badanie; należy zniechęcać mężczyzn do płodzenia dzieci podczas leczenia
• Brak historii chorób żołądkowo-jelitowych powodujących złe wchłanianie lub niedrożność, takich jak między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, sprue trzewna, sprue tropikalna, przerost bakteryjny/zespół ślepej pętli, operacja pomostowania żołądka, zwężenia, zrosty, achalazja, niedrożność jelit lub rozległe jelito cienkie resekcja

• Łuszczyca, rozległe atopowe zapalenie skóry, astma, nieswoiste zapalenie jelit, stwardnienie rozsiane, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie naczyń), przewlekłym stanem zapalnym lub jakimkolwiek stanem wymagającym jednoczesnego stosowania jakichkolwiek ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub steroidów z jakiegokolwiek powodu

  • Dozwolona astma przejściowa łagodna wymagająca TYLKO okazjonalnego stosowania beta-agonisty w inhalatorze lub łagodna miejscowa egzema

• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego lub przezskórnych interwencji wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zaburzeń rytmu serca, czynnych chorób autoimmunologicznych lub poważnych chorób psychicznych/społecznych sytuacje, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań ocenianymi przez głównego badacza w każdym ośrodku

  • Kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanymi, przewlekłymi schorzeniami, pod nadzorem lekarza pierwszego kontaktu (tj. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, choroba niedokrwienna serca, cukrzyca).
• Żadnych pacjentów zakażonych wirusem HIV ani osób z innymi nabytymi/wrodzonymi niedoborami odporności
• Brak pacjentów z więcej niż jednym aktywnym nowotworem złośliwym w momencie włączenia
• Brak historii reakcji alergicznych (znacząca pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja) przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 1-metylo-D-tryptofanu (to dotyczyłoby suplementów L-tryptofanu lub 5-hydroksy-tryptofanu) lub historii ciężkiej nadwrażliwości reakcje na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80
• Żadnych pacjentów z jakimkolwiek przeszczepem allo (obejmowałoby to pacjentów z heteroprzeszczepem zastawki serca)
• Brak wcześniejszego leczenia eksperymentalnymi systemowymi immunoterapiami, takimi jak CTLA-4 mAb (z wyjątkiem szczepionek)

• Brak pacjentów, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek eksperymentalną aktywną immunoterapię składającą się z ukierunkowanych przeciwciał monoklonalnych lub związków farmaceutycznych

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej eksperymentalną szczepionkę, mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę PI
  • Pacjenci, którzy otrzymywali dostępne na rynku aktywne immunoterapie, takie jak adjuwantowy interferon, muszą ukończyć terapię ponad 1 rok przed włączeniem do badania i nie mogą wykazywać następstw autoimmunologicznych
  • Dozwolona wcześniejsza terapia zatwierdzonymi przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak bewacyzumab, cetuksymab, panitumumab lub trastuzumab
• Brak pacjentów, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania ani tych, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej docetakselu w leczeniu przerzutów, ale kwalifikują się do badania, jeśli otrzymywali docetaksel w leczeniu uzupełniającym i upłynął co najmniej jeden rok między zakończeniem chemioterapii uzupełniającej a nawrotem choroby
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej dowolną liczbę chemioterapii
• Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać żadnych innych badanych leków ani standardowych terapii z zamiarem leczenia ich nowotworu podczas badania
• Podczas nauki nie wolno przyjmować żadnych suplementów zawierających L-tryptofan lub jego pochodne