1-metyl-D-tryptofan och docetaxel vid behandling av patienter med metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande solid malignitet

  • Företräde kommer att ges till patienter vars maligniteter behandlas med docetaxel som en del av rutinbehandling
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
• Patienter med kända hjärnmetastaser kommer endast att vara berättigade efter att deras tumörer har behandlats med definitiv resektion och/eller strålbehandling och de är neurologiskt stabila under minst 1 månad med steroider.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Förväntad livslängd över 4 månader
• Leukocyter ≥ 3 000/μL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
• Trombocyter ≥ 100 000/μL
• Totalt bilirubin normalt
• AST/ALT ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Negativt graviditetstest
• Inte gravid eller ammande
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod och barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under minst 1 månad efter avslutad studie. studie; män bör avskräckas från att skaffa barn under behandling
• Ingen historia av gastrointestinala sjukdomar som orsakar malabsorption eller obstruktion såsom, men inte begränsat till, Crohns sjukdom, celiaki sprue, tropisk sprue, bakteriell överväxt/blind loop syndrom, gastric bypass-kirurgi, strikturer, sammanväxningar, achalasia, tarmobstruktion eller omfattande tunntarm resektion

• Inga patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom (d.v.s. psoriasis, omfattande atopisk dermatit, astma, IBD, M.S., uveit, vaskulit), kroniskt inflammatoriskt tillstånd eller något tillstånd som kräver samtidig användning av systemiska immunsuppressiva medel eller steroider av någon anledning

  • Mild intermittent astma som ENDAST kräver tillfällig användning av beta-agonistinhalator eller lätt lokaliserat eksem tillåtet

• Ingen okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller perkutana kranskärlsinterventioner under de senaste 6 månaderna, hjärtarytmi, aktiva autoimmuna sjukdomar eller allvarliga psykiska sjukdomar/sociala sjukdomar situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt bedömningen av den primära utredaren på varje plats

  • Patienter med välkontrollerade, kroniska medicinska tillstånd under överinseende av patientens primärläkare (d.v.s. hypertoni, hyperlipidemi, kranskärlssjukdom, diabetes mellitus) är berättigade
• Inga HIV-positiva patienter eller de med andra förvärvade/ärvda immunbrister
• Inga patienter med mer än en aktiv malignitet vid tidpunkten för inskrivningen
• Ingen historia av allergiska reaktioner (betydande urtikaria, angioödem, anafylaxi) tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 1-metyl-d-tryptofan (detta skulle inkludera tillskott av L-tryptofan eller 5-hydroxi-tryptofan) eller historia av allvarlig överkänslighet reaktioner på docetaxel eller på andra läkemedel formulerade med polysorbat 80
• Inga patienter med en allotransplantation av något slag (detta skulle inkludera de med en xenograft hjärtklaff)
• Ingen tidigare behandling med experimentella systemiska immunterapier såsom CTLA-4 mAb (med undantag för vacciner)

• Inga patienter som tidigare har fått någon experimentell aktiv immunterapi bestående av riktade monoklonala antikroppar eller farmaceutiska föreningar

  • Patienter som har fått ett tidigare experimentellt vaccin kan registreras om de godkänns av PI
  • Patienter som har fått kommersiellt tillgängliga aktiva immunterapier såsom adjuvant interferon måste ha avslutat behandlingen mer än 1 år före inskrivningen och inte ha några tecken på autoimmuna följdsjukdomar
  • Tidigare behandling med godkända monoklonala antikroppar som bevacizumab, cetuximab, panitumumab eller trastuzumab tillåts
• Inga patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte har fått docetaxel i den metastaserade miljön tidigare, men är berättigade till prövningen om de fått docetaxel i adjuvansmiljön och det har gått minst ett år mellan avslutad adjuvant kemoterapi och återkommande sjukdom
• Patienter kan ha fått valfritt antal tidigare kemoterapibehandlingar
• Patienter kanske inte samtidigt får några andra undersökningsmedel eller standardterapier i syfte att behandla sin malignitet under studien
• Inga kosttillskott som innehåller L-tryptofan eller derivat därav får tas under studien