1-метил-D-триптофан и доцетаксел в лечении пациентов с метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное метастатическое солидное злокачественное новообразование.

  • Предпочтение будет отдаваться пациентам, злокачественные новообразования которых лечат доцетакселом в рамках стандартной терапии.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ.
• Пациенты с известными метастазами в мозг будут иметь право на участие только после того, как их опухоли были вылечены окончательной резекцией и / или лучевой терапией, и они неврологически стабильны в течение как минимум 1 месяца без стероидов.
• Статус производительности ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин в норме
• АСТ/АЛТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Отрицательный тест на беременность
• Не беременна и не кормит грудью
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух форм контрацепции (гормональный и барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение как минимум 1 месяца после завершения исследования. изучать; мужчинам следует воздерживаться от зачатия детей во время лечения
• Отсутствие в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, вызывающих мальабсорбцию или непроходимость, таких как, помимо прочего, болезнь Крона, глютеновая спру, тропическая спру, избыточный бактериальный рост/синдром слепой петли, хирургическое шунтирование желудка, стриктуры, спайки, ахалазия, кишечная непроходимость или обширная тонкая кишка резекция

• Нет пациентов с каким-либо активным аутоиммунным заболеванием (например, псориазом, обширным атопическим дерматитом, астмой, ВЗК, рассеянным склерозом, увеитом, васкулитом), хроническим воспалительным состоянием или любым состоянием, требующим одновременного применения каких-либо системных иммунодепрессантов или стероидов по какой-либо причине.

  • Допускается легкая перемежающаяся астма, требующая ТОЛЬКО периодического использования ингаляторов с бета-агонистами, или легкая локализованная экзема.

• Отсутствие неконтролируемого сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или чрескожные коронарные вмешательства в течение последних 6 месяцев, сердечную аритмию, активные аутоиммунные заболевания или серьезное психическое/социальное заболевание ситуации, которые ограничили бы соблюдение требований исследования по оценке основного исследователя в каждом центре

  • Пациенты с хорошо контролируемыми хроническими заболеваниями под наблюдением лечащего врача пациента (например, гипертония, гиперлипидемия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет) имеют право на участие.
• Нет ВИЧ-позитивных пациентов или пациентов с другими приобретенными/наследственными иммунодефицитами
• Отсутствие пациентов с более чем одним активным злокачественным новообразованием на момент включения
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций (выраженная крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 1-метил-d-триптофаном (включая добавки L-триптофана или 5-гидрокситриптофана) или тяжелой гиперчувствительности в анамнезе. реакции на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80
• Нет пациентов с аллотрансплантатом любого типа (включая пациентов с ксенотрансплантатом сердечного клапана)
• Отсутствие предварительного лечения экспериментальной системной иммунотерапией, такой как mAb CTLA-4 (за исключением вакцин)

• Нет пациентов, которые ранее получали какую-либо экспериментальную активную иммунотерапию, состоящую из таргетных моноклональных антител или фармацевтических соединений.

  • Пациенты, получившие ранее экспериментальную вакцину, могут быть зачислены, если это одобрено PI.
  • Пациенты, получавшие коммерчески доступные активные иммунотерапевтические препараты, такие как адъювантный интерферон, должны пройти терапию более чем за 1 год до включения в исследование и не иметь признаков аутоиммунных осложнений.
  • Разрешена предшествующая терапия утвержденными моноклональными антителами, такими как бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб или трастузумаб.
• Нет пациентов, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или тех, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, возможно, ранее не получали доцетаксел при метастазировании, но имеют право на участие в исследовании, если они получали доцетаксел при адъювантной терапии и между завершением адъювантной химиотерапии и рецидивом заболевания прошел не менее одного года.
• Пациенты могут получить любое количество предшествующих курсов химиотерапии.
• Пациенты не могут одновременно получать какие-либо другие исследуемые агенты или стандартные методы лечения с целью лечения своего злокачественного новообразования во время исследования.
• Во время учебы запрещается принимать добавки, содержащие L-триптофан или его производные.