1-Metil-D-Triptofano e Docetaxel no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade sólida metastática confirmada histológica ou citologicamente

  • Será dada preferência a pacientes cujas malignidades são tratadas com docetaxel como parte da terapia de rotina
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas só serão elegíveis após seus tumores terem sido tratados com ressecção definitiva e/ou radioterapia e estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês sem esteróides
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Esperança de vida superior a 4 meses
• Leucócitos ≥ 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
• Plaquetas ≥ 100.000/μL
• Bilirrubina total normal
• AST/ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• teste de gravidez negativo
• Não está grávida ou amamentando
• Mulheres sexualmente ativas em idade fértil devem concordar em usar duas formas de contracepção (hormonal e método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por no mínimo 1 mês após a conclusão do estudar; os homens devem ser desencorajados a ter filhos durante o tratamento
• Sem história de doença gastrointestinal causando má absorção ou obstrução, como, entre outros, doença de Crohn, espru celíaco, espru tropical, supercrescimento bacteriano/síndrome da alça cega, cirurgia de bypass gástrico, estenoses, aderências, acalásia, obstrução intestinal ou intestino delgado extenso ressecção

• Nenhum paciente com qualquer doença autoimune ativa (ou seja, psoríase, dermatite atópica extensa, asma, DII, EM, uveíte, vasculite), condição inflamatória crônica ou qualquer condição que requeira o uso concomitante de qualquer imunossupressor sistêmico ou esteroides por qualquer motivo

  • Asma leve intermitente requerendo APENAS uso ocasional de inalador beta-agonista ou eczema leve localizado permitido

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, infarto do miocárdio ou intervenções coronárias percutâneas nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca, doenças autoimunes ativas ou doença psiquiátrica/social grave situações que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, conforme julgado pelo investigador principal em cada centro

  • Pacientes com condições médicas crônicas bem controladas sob a supervisão do médico assistente do paciente (ou seja, hipertensão, hiperlipidemia, doença cardíaca coronária, diabetes mellitus) são elegíveis
• Nenhum paciente HIV positivo ou com outras imunodeficiências adquiridas/herdadas
• Nenhum paciente com mais de uma neoplasia ativa no momento da inscrição
• Sem história de reações alérgicas (urticária significativa, angioedema, anafilaxia) atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 1-metil-d-triptofano (isso incluiria suplementos de L-triptofano ou 5-hidroxi-triptofano) ou história de hipersensibilidade grave reações ao docetaxel ou a outras drogas formuladas com polissorbato 80
• Nenhum paciente com alotransplante de qualquer tipo (isso incluiria aqueles com válvula cardíaca de xenoenxerto)
• Nenhum tratamento anterior com imunoterapias sistêmicas experimentais, como CTLA-4 mAb (com exceção de vacinas)

• Nenhum paciente que tenha recebido qualquer imunoterapia ativa experimental anterior consistindo em anticorpos monoclonais direcionados ou compostos farmacêuticos

  • Os pacientes que receberam vacina experimental anterior podem ser inscritos se aprovados pelo PI
  • Os pacientes que receberam imunoterapias ativas disponíveis comercialmente, como interferon adjuvante, devem ter concluído a terapia mais de 1 ano antes da inscrição e não apresentar evidências de sequelas autoimunes
  • Terapia prévia com anticorpos monoclonais aprovados, como bevacizumabe, cetuximabe, panitumumabe ou trastuzumabe permitido
• Nenhum paciente que tenha feito quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não ter recebido docetaxel no cenário metastático anteriormente, mas são elegíveis para o estudo se receberam docetaxel no cenário adjuvante e pelo menos um ano decorrido entre a conclusão da quimioterapia adjuvante e a recorrência da doença
• Os pacientes podem ter recebido qualquer número de tratamentos de quimioterapia anteriores
• Os pacientes não podem estar recebendo concomitantemente quaisquer outros agentes em investigação ou terapias padrão com a intenção de tratar sua malignidade durante o estudo
• Nenhum suplemento contendo L-triptofano ou derivados dele pode ser tomado durante o estudo