1-metil-D-triptofano e docetaxel nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una neoplasia solida metastatica confermata istologicamente o citologicamente

  • Verrà data preferenza ai pazienti i cui tumori maligni sono trattati con docetaxel come parte della terapia di routine
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno idonei solo dopo che i loro tumori sono stati trattati con resezione definitiva e/o radioterapia e sono neurologicamente stabili per almeno 1 mese senza steroidi
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi
• Leucociti ≥ 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Piastrine ≥ 100.000/μL
• Bilirubina totale normale
• AST/ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Test di gravidanza negativo
• Non incinta o allattamento
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale e barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per un minimo di 1 mese dopo il completamento del studio; gli uomini dovrebbero essere scoraggiati dal generare figli durante il trattamento
• Nessuna storia di malattia gastrointestinale che causi malassorbimento o ostruzione come, ma non limitatamente a, morbo di Crohn, celiachia, sprue tropicale, proliferazione batterica/sindrome dell'ansa cieca, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, acalasia, ostruzione intestinale o intestino tenue esteso resezione

• Nessun paziente con malattia autoimmune attiva (es. psoriasi, dermatite atopica estesa, asma, IBD, M.S., uveite, vasculite), condizione infiammatoria cronica o qualsiasi condizione che richieda l'uso concomitante di qualsiasi immunosoppressore sistemico o steroidi per qualsiasi motivo

  • Asma lieve intermittente che richiede SOLO l'uso occasionale di beta-agonisti per inalazione o lieve eczema localizzato consentito

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio o interventi coronarici percutanei negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca, malattie autoimmuni attive o malattia psichiatrica/sociale maggiore situazioni che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come giudicato dal ricercatore principale in ciascun centro

  • Sono ammissibili i pazienti con condizioni mediche croniche ben controllate sotto la supervisione del medico di base del paziente (ad es. ipertensione, iperlipidemia, malattia coronarica, diabete mellito)
• Nessun paziente HIV positivo o con altre immunodeficienze acquisite/ereditarie
• Nessun paziente con più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento
• Nessuna storia di reazioni allergiche (orticaria significativa, angioedema, anafilassi) attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 1-metil-d-triptofano (questo includerebbe supplementi di L-triptofano o 5-idrossi-triptofano) o storia di grave ipersensibilità reazioni al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
• Nessun paziente con allotrapianto di alcun tipo (questo includerebbe quelli con una valvola cardiaca xenotrapianto)
• Nessun trattamento precedente con immunoterapie sistemiche sperimentali come CTLA-4 mAb (ad eccezione dei vaccini)

• Nessun paziente che abbia ricevuto una precedente immunoterapia sperimentale attiva costituita da anticorpi monoclonali mirati o composti farmaceutici

  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente vaccino sperimentale possono essere arruolati se approvati dal PI
  • I pazienti che hanno ricevuto immunoterapie attive disponibili in commercio come l'interferone adiuvante devono aver completato la terapia oltre 1 anno prima dell'arruolamento e non avere evidenza di sequele autoimmuni
  • È consentita una precedente terapia con anticorpi monoclonali approvati come bevacizumab, cetuximab, panitumumab o trastuzumab
• Nessun paziente sottoposto a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza docetaxel nel contesto metastatico, ma sono eleggibili per lo studio se hanno ricevuto docetaxel nel contesto adiuvante ed è trascorso almeno un anno tra il completamento della chemioterapia adiuvante e la recidiva della malattia
• I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti trattamenti chemioterapici
• I pazienti non possono ricevere in concomitanza altri agenti sperimentali o terapie standard con l'intento di trattare la loro neoplasia durante lo studio
• Durante lo studio non è consentito assumere integratori contenenti L-triptofano o suoi derivati