1-Methyl-D-tryptofan a docetaxel v léčbě pacientů s metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou metastatickou solidní malignitu

  • Přednost budou mít pacienti, jejichž malignity jsou léčeny docetaxelem jako součást rutinní terapie
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm se spirálním CT skenem
• Pacienti se známými metastázami v mozku budou způsobilí pouze poté, co jejich nádory byly léčeny definitivní resekcí a/nebo radioterapií a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce bez steroidů
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce
• Leukocyty ≥ 3 000/μL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
• Krevní destičky ≥ 100 000/μL
• Celkový bilirubin v normě
• AST/ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Negativní těhotenský test
• Ne těhotná nebo kojící
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce (hormonální a bariérová antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a minimálně 1 měsíc po jejím ukončení. studie; muži by měli být odrazováni od otcovství dětí během léčby
• Žádná anamnéza gastrointestinálního onemocnění způsobujícího malabsorpci nebo obstrukci, jako je mimo jiné Crohnova choroba, celiakální sprue, tropická sprue, syndrom bakteriálního přerůstání/syndrom slepé kličky, operace bypassu žaludku, striktury, adheze, achalázie, obstrukce střev nebo rozsáhlé tenké střevo resekce

• Žádní pacienti s jakýmkoliv aktivním autoimunitním onemocněním (tj. psoriáza, rozsáhlá atopická dermatitida, astma, IBD, MS, uveitida, vaskulitida), chronickým zánětlivým stavem nebo jakýmkoli stavem vyžadujícím z jakéhokoli důvodu současné užívání jakýchkoli systémových imunosupresiv nebo steroidů

  • Mírné intermitentní astma vyžadující POUZE občasné použití inhalátoru beta-agonistů nebo mírný lokalizovaný ekzém povolen

• Žádné nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo perkutánní koronární intervence během posledních 6 měsíců, srdeční arytmie, aktivní autoimunitní onemocnění nebo závažné psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie podle posouzení primárního zkoušejícího na každém místě

  • Vhodné jsou pacienti s dobře kontrolovanými chronickými zdravotními stavy pod dohledem primárního lékaře pacienta (tj. hypertenze, hyperlipidémie, ischemická choroba srdeční, diabetes mellitus).
• Žádní HIV pozitivní pacienti nebo pacienti s jinými získanými/zděděnými imunodeficity
• Žádní pacienti s více než jedním aktivním maligním onemocněním v době zařazení
• Žádná anamnéza alergických reakcí (významná kopřivka, angioedém, anafylaxe) připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 1-methyl-d-tryptofan (to by zahrnovalo doplňky L-tryptofan nebo 5-hydroxy-tryptofan) nebo anamnéza těžké hypersenzitivity reakce na docetaxel nebo na jiná léčiva formulovaná s polysorbátem 80
• Žádní pacienti s alotransplantací jakéhokoli druhu (to by zahrnovalo pacienty s xenograftovou srdeční chlopní)
• Žádná předchozí léčba experimentálními systémovými imunoterapiemi, jako je CTLA-4 mAb (s výjimkou vakcín)

• Žádní pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí experimentální aktivní imunoterapii sestávající z cílených monoklonálních protilátek nebo farmaceutických sloučenin

  • Pacienti, kteří dostali předchozí experimentální vakcínu, mohou být zařazeni, pokud to schválí PI
  • Pacienti, kteří podstoupili komerčně dostupné aktivní imunoterapie, jako je adjuvantní interferon, musí mít ukončenou léčbu více než 1 rok před zařazením a nemají žádné známky autoimunitních následků
  • Povolena předchozí léčba schválenými monoklonálními protilátkami, jako je bevacizumab, cetuximab, panitumumab nebo trastuzumab
• Žádní pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti možná dříve neužívali docetaxel v metastatické léčbě, ale jsou způsobilí pro studii, pokud dostávali docetaxel v adjuvantní léčbě a mezi dokončením adjuvantní chemoterapie a recidivou onemocnění uplynul alespoň jeden rok
• Pacienti mohli podstoupit libovolný počet předchozích chemoterapeutických terapií
• Pacienti nesmí během studie současně dostávat žádné další hodnocené látky nebo standardní terapie se záměrem léčit jejich maligní onemocnění.
• Během studie není dovoleno užívat žádné doplňky obsahující L-tryptofan nebo jeho deriváty