1-Methyl-D-Tryptofaan en Docetaxel bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde solide maligniteit hebben

  • De voorkeur zal worden gegeven aan patiënten van wie de maligniteit wordt behandeld met docetaxel als onderdeel van de routinetherapie
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
• Patiënten met bekende hersenmetastasen komen pas in aanmerking nadat hun tumoren zijn behandeld met definitieve resectie en/of radiotherapie en ze neurologisch stabiel zijn gedurende minimaal 1 maand zonder steroïden
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Levensverwachting van meer dan 4 maanden
• Leukocyten ≥ 3.000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Totaal bilirubine normaal
• ASAT/ALAT ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
• Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Negatieve zwangerschapstest
• Niet zwanger of verzorgend
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van twee vormen van anticonceptie (hormonale en barrièremethode van anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende minimaal 1 maand na voltooiing van de studie. studie; mannen moeten worden ontmoedigd om tijdens de behandeling kinderen te verwekken
• Geen voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die malabsorptie of obstructie veroorzaken, zoals, maar niet beperkt tot, de ziekte van Crohn, coeliakie, tropische spruw, bacteriële overgroei/blinde-lussyndroom, gastric bypass-operatie, stricturen, verklevingen, achalasie, darmobstructie of uitgebreide dunne darm resectie

• Geen patiënten met een actieve auto-immuunziekte (d.w.z. psoriasis, uitgebreide atopische dermatitis, astma, IBD, MS, uveïtis, vasculitis), chronische inflammatoire aandoening of een aandoening die om welke reden dan ook gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva of steroïden vereist

  • Mild intermitterend astma waarvoor SLECHTS af en toe een bèta-agonist-inhalator nodig is, of licht gelokaliseerd eczeem is toegestaan

• Geen ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of percutane coronaire interventies in de afgelopen 6 maanden, hartritmestoornissen, actieve auto-immuunziekten of ernstige psychiatrische/sociale aandoeningen. situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker op elke locatie

  • Patiënten met goed gecontroleerde, chronische medische aandoeningen onder supervisie van de huisarts van de patiënt (d.w.z. hypertensie, hyperlipidemie, coronaire hartziekte, diabetes mellitus) komen in aanmerking
• Geen hiv-positieve patiënten of patiënten met andere verworven/erfelijke immunodeficiënties
• Geen patiënten met meer dan één actieve maligniteit op het moment van inschrijving
• Geen voorgeschiedenis van allergische reacties (significante urticaria, angio-oedeem, anafylaxie) toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 1-methyl-d-tryptofaan (dit omvat L-tryptofaan of 5-hydroxy-tryptofaansupplementen) of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid reacties op docetaxel of op andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
• Geen patiënten met een allo-transplantatie van welke aard dan ook (dit omvat ook patiënten met een xenograft hartklep)
• Geen eerdere behandeling met experimentele systemische immunotherapieën zoals CTLA-4 mAb (met uitzondering van vaccins)

• Geen patiënten die eerder experimentele actieve immunotherapie hebben gekregen bestaande uit gerichte monoklonale antilichamen of farmaceutische verbindingen

  • Patiënten die eerder een experimenteel vaccin hebben gekregen, kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door de PI
  • Patiënten die in de handel verkrijgbare actieve immunotherapieën hebben gekregen, zoals adjuvans interferon, moeten de therapie meer dan 1 jaar voorafgaand aan inschrijving hebben voltooid en er zijn geen tekenen van auto-immuuneffecten
  • Eerdere therapie met goedgekeurde monoklonale antilichamen zoals bevacizumab, cetuximab, panitumumab of trastuzumab is toegestaan
• Geen patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder docetaxel in de gemetastaseerde setting gekregen, maar komen in aanmerking voor de studie als ze docetaxel in de adjuvante setting hebben gekregen en er ten minste één jaar is verstreken tussen voltooiing van adjuvante chemotherapie en terugkeer van de ziekte
• Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere chemotherapiebehandelingen hebben gekregen
• Het is mogelijk dat patiënten tijdens de studie niet gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen of standaardtherapieën krijgen met de bedoeling hun maligniteit te behandelen
• Tijdens de studie mogen geen supplementen met L-tryptofaan of derivaten daarvan worden ingenomen