Effekter af højvolumen kontinuerlig nyreerstatningsterapi hos patienter med akut septisk nyreskade (HICORES)

Akut nyreskade (AKI) er et almindeligt og alvorligt problem hos kritisk syge patienter og er kendt for at være en uafhængig risikofaktor for dødelighed. Blandt de forskellige ætiologier af AKI er sepsis eller septisk shock den hyppigste medvirkende faktor, især i en intensivafdeling. Også dødeligheden af ​​septisk AKI hos disse patienter er stadig ekstremt høj på trods af nyligt markant terapeutisk fremskridt.

I betragtning af den fysiologiske overlegenhed af kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT) på uræmi og volumenkontrol, er det blevet den foretrukne modalitet hos kritisk syge patienter med AKI. Derudover kan CRRT teoretisk give immunhomeostase gennem konvektiv og adsorptiv fjernelse af forskellige immunmediatorer. Selvom patofysiologien af ​​septisk AKI forbliver uhåndgribelig, er det blevet mere og mere anerkendt, at mange pro- og antiinflammatoriske mediatorer, såsom TNF, IL-6, IL-8 og IL-10, spiller en vigtig rolle i denne proces. Derfor er det blevet spekuleret i, at reduktionen af ​​cytokiner ved at øge CRRT-dosis hos patienter med septisk AKI kan reducere dødelighedsrisikoen. Selvom de seneste to randomiserede, kontrollerede undersøgelser i stor skala, ATN- og RENAL-undersøgelser, ikke har vist forskellen i overlevelsesrate mellem clearance på 20~25 ml/kg/time og 35~40 ml/kg/time, er der ingen af ​​disse undersøgelser. blev designet til at belyse overlevelsesfordelene ved høj intensitet CRRT hos patienter med septisk AKI. Desuden er den optimale mål-CRRT-dosis hos disse patienter ikke veletableret og kan være endnu højere end 35~40 ml/kg/time med hensyn til septisk AKI. Faktisk har flere ukontrollerede undersøgelser for nylig vist overlevelsesfordelen ved højintensiv CRRT hos disse patienter.

For yderligere at udforske virkningerne af højdosis CRRT på overlevelse af kritisk syge patienter med septisk AKI, vil efterforskerne udføre et multicenter prospektivt randomiseret, kontrolleret åbent forsøg, som sammenligner forskellen i overlevelsesrate mellem 1:1 balanceret CVVHDF før fortynding ved 80 vs. 40 ml/kg/time i de første 72 timer efter starten af ​​CRRT. Det primære endepunkt for denne undersøgelse er effekten af ​​højt volumen præ-fortynding CVVHDF på 28-dages overlevelsesrate. Det sekundære endepunkt er 60- og 90-dages mortalitet, ICU og hospitalsmortalitet, varighed af CRRT og nyreudskiftningsterapi, varighed af mekanisk ventilation, cytokinfjernelseshastighed 12 timer efter påbegyndelse af CRRT og ændringer i SOFA og APACHE II-score ved 72 timer efter initiering af CRRT. Dette er et overlegenhedsforsøg, som har til formål at demonstrere en reduktion på 20 % eller mere i dødeligheden. Til dette formål kræves der mindst 109 forsøgspersoner (i alt 218) for hver gruppe, hvis type I fejlprocent er 5 % og type II fejl er 20 % givet 25 % af frafaldsprocenten i undersøgelsesperioden. Blokerandomisering vil blive brugt ved hjælp af en dedikeret hjemmeside.

Der er stadig modstridende data om den optimale måldosis af CRRT hos patienter med septisk AKI. Vores undersøgelse vil behandle dette problem for at besvare det uløste spørgsmål om effekten af ​​højdosis CRRT.