Эффекты непрерывной заместительной терапии большими объемами почек у пациентов с септическим острым повреждением почек (HICORES)

Острая почечная недостаточность (ОПП) является распространенной и серьезной проблемой у пациентов в критическом состоянии и, как известно, является независимым фактором риска смертности. Среди различных этиологий ОПП сепсис или септический шок являются наиболее частыми способствующими факторами, особенно в условиях отделения интенсивной терапии. Кроме того, смертность от септического ОПП у этих пациентов по-прежнему остается чрезвычайно высокой, несмотря на недавние заметные терапевтические успехи.

Учитывая физиологическое превосходство непрерывной заместительной почечной терапии (НЗПТ) в отношении уремии и контроля объема, она стала методом выбора у пациентов в критическом состоянии с ОПП. Кроме того, ПЗПТ теоретически может обеспечить иммуногомеостаз за счет конвективного и адсорбционного удаления различных иммунных медиаторов. Хотя патофизиология септического ОПП остается неясной, становится все более очевидным, что многие про- и противовоспалительные медиаторы, такие как TNF, IL-6, IL-8 и IL-10, играют важную роль в этом процессе. Поэтому было высказано предположение, что снижение уровня цитокинов за счет увеличения дозы ПЗПТ у пациентов с септическим ОПП может снизить риск смертности. Несмотря на то, что два недавних крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследования, ATN и RENAL, не смогли показать разницу в выживаемости между клиренсом 20–25 мл/кг/ч и 35–40 мл/кг/ч, ни одно из этих исследований были разработаны для выяснения преимуществ высокоинтенсивной ПЗПТ для выживаемости у пациентов с септическим ОПП. Более того, оптимальная целевая доза ПЗПТ у этих пациентов точно не установлена ​​и может быть даже выше 35–40 мл/кг/ч при септическом ОПП. Действительно, несколько недавних неконтролируемых исследований показали преимущество высокоинтенсивной ПЗПТ в выживаемости у этих пациентов.

Для дальнейшего изучения влияния высокодозной ПЗПТ на выживаемость пациентов в критическом состоянии с септическим ОПП исследователи проведут многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое открытое исследование, в котором сравнивают разницу в выживаемости между сбалансированным CVVHDF в соотношении 1:1 до разведения в 80 по сравнению с 40 мл/кг/ч в течение первых 72 часов после начала ПЗПТ. Первичной конечной точкой этого исследования является влияние предварительного разведения CVVHDF в большом объеме на 28-дневную выживаемость. Вторичной конечной точкой являются 60- и 90-дневная смертность, смертность в ОИТ и госпитализации, продолжительность ПЗПТ и заместительной почечной терапии, продолжительность ИВЛ, скорость выведения цитокинов через 12 часов после начала ПЗПТ, а также изменения SOFA и Оценка по шкале APACHE II через 72 часа после начала ПЗПТ. Это исследование превосходства, целью которого является демонстрация снижения уровня смертности на 20% и более. Для этой цели потребуется не менее 109 субъектов (всего 218) для каждой группы, если частота ошибок I типа составляет 5%, а ошибка типа II составляет 20% при 25% процента отсева в течение периода исследования. Блочная рандомизация будет использоваться посредством специального веб-сайта.

До сих пор имеются противоречивые данные об оптимальной целевой дозе ПЗПТ у пациентов с септическим ОПП. В нашем исследовании мы рассмотрим этот вопрос, чтобы ответить на нерешенный вопрос о влиянии высоких доз ПЗПТ.