Efeitos da Terapia Renal Contínua de Alto Volume em Pacientes com Lesão Renal Aguda Séptica (HICORES)

A lesão renal aguda (LRA) é um problema comum e grave em pacientes gravemente enfermos e é conhecido por ser um fator de risco independente para mortalidade. Entre as várias etiologias de LRA, a sepse ou choque séptico é o fator contribuinte mais frequente, especialmente em ambiente de unidade de terapia intensiva. Além disso, a mortalidade por LRA séptica nesses pacientes ainda permanece extremamente alta, apesar do recente avanço terapêutico acentuado.

Dada a superioridade fisiológica da terapia renal substitutiva contínua (CRRT) na uremia e controle de volume, tornou-se a modalidade de escolha em pacientes gravemente enfermos com LRA. Além disso, o CRRT pode, teoricamente, fornecer imunohomeostase por meio da remoção convectiva e adsortiva de vários mediadores imunológicos. Embora a fisiopatologia da LRA séptica permaneça indefinida, tornou-se cada vez mais reconhecido que muitos mediadores pró e anti-inflamatórios, como TNF, IL-6, IL-8 e IL-10, desempenham um papel importante nesse processo. Portanto, especula-se que a redução de citocinas pelo aumento da dose de CRRT em pacientes com LRA séptica pode reduzir o risco de mortalidade. Embora dois estudos randomizados controlados recentes de grande escala, o estudo ATN e RENAL, tenham falhado em mostrar a diferença na taxa de sobrevivência entre a depuração de 20~25 ml/kg/h e 35~40 ml/kg/h, nenhum desses estudos foram projetados para elucidar o benefício de sobrevida da CRRT de alta intensidade em pacientes com LRA séptica. Além disso, a dose-alvo ideal de CRRT nesses pacientes não está bem estabelecida e pode ser ainda maior que 35~40 ml/kg/h em termos de LRA séptica. De fato, vários estudos não controlados recentes mostraram o benefício de sobrevida da CRRT de alta intensidade nesses pacientes.

Para explorar ainda mais os efeitos da alta dose de CRRT na sobrevida de pacientes gravemente enfermos com LRA séptica, os investigadores conduzirão um estudo multicêntrico prospectivo randomizado controlado aberto que compara a diferença na taxa de sobrevida entre 1:1 pré-diluição balanceada CVVHDF a 80 vs. 40 mL/Kg/h nas primeiras 72 horas após o início da CRRT. O ponto final primário deste estudo é o efeito do CVVHDF pré-diluição de alto volume na taxa de sobrevivência de 28 dias. O desfecho secundário é mortalidade em 60 e 90 dias, mortalidade na UTI e hospitalar, duração da CRRT e da terapia renal substitutiva, duração da ventilação mecânica, taxa de remoção de citocinas 12h após o início da CRRT e alterações no SOFA e Pontuação APACHE II 72h após o início da CRRT. Este é um estudo de superioridade que visa demonstrar uma redução de 20% ou mais na taxa de mortalidade. Para esse propósito, seriam necessários pelo menos 109 indivíduos (um total de 218) para cada grupo se a taxa de erro tipo I for de 5% e o erro tipo II for de 20%, dado 25% de taxa de abandono durante o período do estudo. A randomização de blocos será utilizada por meio de um site dedicado.

Ainda existem dados conflitantes sobre a dose-alvo ideal de CRRT em pacientes com LRA séptica. Nosso estudo abordará essa questão para responder à questão não resolvida sobre o efeito da alta dose de CRRT.