Træning i Barth Syndrom

Barths syndrom (BTHS) er en X-bundet lidelse karakteriseret ved alvorlig mitokondriel dysfunktion, skelet- og kardiomyopati og væksthæmning. Efterforskerne har for nylig fundet alvorlig træningsintolerance hos unge med BTHS, som blev medieret af nedsat iltudvinding og udnyttelse af skeletmuskulaturen. Tidligere beviser fra andre mitokondrielle patologier viste, at kronisk aerob træning øgede mitokondriel biogenese, forbedrede skeletmuskulaturens iltudvinding/udnyttelse, træningstolerance og livskvalitet hos disse individer. Kronisk aerob træning forbedrede også venstre ventrikel og kardio-autonome funktion og mindskede forekomsten af ​​arytmier i ikke-Barth hjertesvigt og arytmi, mennesker og dyremodeller. I øjeblikket er det ukendt, om kronisk aerob træning er effektiv til at forbedre venstre ventrikelfunktion, skeletmuskulaturens mitokondrielle biogenese og iltudvinding/-udnyttelse, træningstolerance, kardio-autonom funktion og livskvalitet hos dem med BTHS; en tilstand, der indeholder karakteristika, der stemmer overens med både mitokondriel myopati og hjertesvigt. Etablering af sikkerheden og effektiviteten af ​​aerob træning i BTHS kan føre til kliniske anbefalinger om regelmæssig træning til standardbehandling af personer med BTHS. Det kan også give ny mekanistisk information om tilpasningsevnen af ​​muskelmitokondrier i BTHS. Derfor er det overordnede formål med pilot-/gennemførligheds-/proof-of-concept-forslaget at indsamle foreløbige data om følgende hypotese: Superviseret aerob træning (3x/uge, 20-45 min, 12 uger) vil forbedre skeletmuskulaturens iltudvinding /udnyttelse, venstre ventrikelfunktion, maksimal træningstolerance, kardio-autonom funktion og livskvalitet, og vil blive fundet sikkert hos unge og unge voksne med BTHS. Efterforskerne sigter på at adressere disse hypoteser gennem venstre ventrikulær funktion, skeletmuskulaturens iltudvinding/-udnyttelse og målinger af hele kroppens iltforbrug under en gradueret træningstest ved baseline og efter et 3 måneders superviseret aerobt træningsprogram hos 5 BTHS-patienter (i alderen 15- 30 år). Kardio-autonome funktion vil blive undersøgt ved hjælp af målinger af pulsgendannelse efter træning opnået ved baseline og efter 12 ugers intervention. Overvågede træningsprogrammer vil være ensartet designet, men individualiserede og udføres på en hospitalsbaseret fysioterapi eller hjerterehabiliteringsfacilitet i nærheden af ​​deltagerens hjem. Venstre ventrikelfunktion vil blive undersøgt ved hjælp af 2-D, Doppler og vævsdoppler ekkokardiografi, skeletmuskulaturens iltudvinding/-udnyttelse vil blive målt ved brug af nær infrarød spektroskopi, hele kroppens iltforbrug vil blive målt ved hjælp af indirekte kalorimetri, kardio-autonom funktion vil blive målt vha. elektrokardiografi og livskvalitet vil blive målt af Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ). Forskerne forventer at finde ud af, at træning er sikkert i BTHS og effektivt forbedrer hjerte- og skeletmuskulaturens funktion og livskvalitet. Foreløbige data fra dette forslag vil blive brugt i større føderale eller foreningsbevillingsansøgninger, der undersøger de kardiovaskulære, muskuloskeletale og autonome effekter af kronisk aerob træning i BTHS.