Ejercicio de entrenamiento en el síndrome de Barth

El Síndrome de Barth (BTHS) es un trastorno ligado al cromosoma X que se caracteriza por disfunción mitocondrial severa, esquelético y miocardiopatía y retraso del crecimiento. Los investigadores han encontrado recientemente una intolerancia severa al ejercicio en adolescentes con BTHS que fue mediada por una extracción y utilización de oxígeno del músculo esquelético deficiente. La evidencia previa de otras patologías mitocondriales demostró que el entrenamiento con ejercicios aeróbicos crónicos mejoró la biogénesis mitocondrial, mejoró la extracción/utilización de oxígeno del músculo esquelético, la tolerancia al ejercicio y la calidad de vida en estos individuos. El entrenamiento con ejercicios aeróbicos crónicos también mejoró la función ventricular izquierda y cardioautonómica y disminuyó la aparición de arritmias en modelos humanos y animales de insuficiencia cardíaca y arritmia que no son de Barth. Actualmente se desconoce si el entrenamiento con ejercicios aeróbicos crónicos es efectivo para mejorar la función ventricular izquierda, la biogénesis mitocondrial del músculo esquelético y la extracción/utilización de oxígeno, la tolerancia al ejercicio, la función cardioautonómica y la calidad de vida en pacientes con BTHS; una condición que contiene características consistentes tanto con la miopatía mitocondrial como con la insuficiencia cardíaca. Establecer la seguridad y la eficacia del entrenamiento con ejercicios aeróbicos en BTHS podría conducir a recomendaciones clínicas de entrenamiento con ejercicios regulares para el tratamiento estándar de atención de personas con BTHS. También puede proporcionar información mecanicista novedosa sobre la adaptabilidad de las mitocondrias musculares en BTHS. Por lo tanto, el objetivo general de la propuesta piloto/factibilidad/prueba de concepto es recopilar datos preliminares sobre la siguiente hipótesis: El entrenamiento con ejercicios aeróbicos supervisados ​​(3x/semana, 20-45 min, 12 semanas) mejorará la extracción de oxígeno del músculo esquelético. /utilización, función ventricular izquierda, tolerancia máxima al ejercicio, función cardioautonómica y calidad de vida, y se encontrará seguro en adolescentes y adultos jóvenes con BTHS. El objetivo de los investigadores es abordar estas hipótesis a través de la función ventricular izquierda, la extracción/utilización de oxígeno del músculo esquelético y las mediciones del consumo de oxígeno de todo el cuerpo durante una prueba de ejercicio graduada al inicio del estudio y después de un programa de entrenamiento de ejercicio aeróbico supervisado de 3 meses en 5 pacientes con BTHS (edades 15- 30 años). La función cardio-autonómica se examinará utilizando mediciones de recuperación de la frecuencia cardíaca posteriores al ejercicio obtenidas al inicio y después de la intervención de 12 semanas. Los programas de entrenamiento con ejercicios supervisados ​​se diseñarán de manera uniforme, pero se individualizarán y se realizarán en un centro de fisioterapia o rehabilitación cardíaca ubicado en un hospital cerca del hogar del participante. La función ventricular izquierda se examinará mediante ecocardiografía 2-D, Doppler y Doppler tisular, la extracción/utilización de oxígeno del músculo esquelético se medirá mediante espectroscopia de infrarrojo cercano, el consumo de oxígeno de todo el cuerpo se medirá mediante calorimetría indirecta, la función cardio-autonómica se medirá mediante la electrocardiografía y la calidad de vida se medirán mediante el Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ). Los investigadores esperan encontrar que el entrenamiento físico es seguro en BTHS y mejora de manera efectiva la función del músculo esquelético y cardíaco y la calidad de vida. Los datos preliminares de esta propuesta se utilizarán en solicitudes de subvenciones federales o de asociaciones más grandes que examinen los efectos cardiovasculares, musculoesqueléticos y autonómicos del entrenamiento con ejercicios aeróbicos crónicos en BTHS.