Trening i Barth syndrom

Barths syndrom (BTHS) er en X-koblet lidelse preget av alvorlig mitokondriell dysfunksjon, skjelett- og kardiomyopati og veksthemming. Etterforskerne har nylig funnet alvorlig treningsintoleranse hos ungdom med BTHS som ble mediert av nedsatt oksygenutvinning og utnyttelse av skjelettmuskulaturen. Tidligere bevis fra andre mitokondrielle patologier viste at kronisk aerob trening økte mitokondriell biogenese, forbedret oksygenutvinning/utnyttelse av skjelettmuskel, treningstoleranse og livskvalitet hos disse individene. Kronisk aerob treningstrening forbedret også venstre ventrikkel og kardio-autonom funksjon og reduserte forekomsten av arytmier i ikke-Barth hjertesvikt og arytmi, mennesker og dyremodeller. Foreløpig er det ukjent om kronisk aerob trening er effektiv for å forbedre venstre ventrikkelfunksjon, skjelettmuskulatur mitokondriell biogenese og oksygenutvinning/utnyttelse, treningstoleranse, kardio-autonom funksjon og livskvalitet hos de med BTHS; en tilstand som inneholder egenskaper som samsvarer med både mitokondriell myopati og hjertesvikt. Etablering av sikkerheten og effekten av aerob treningstrening i BTHS kan føre til kliniske anbefalinger om regelmessig treningstrening for standardbehandling av individer med BTHS. Det kan også gi ny mekanistisk informasjon om tilpasningsevnen til muskelmitokondrier i BTHS. Derfor er det overordnede målet med forslaget om pilot/gjennomførbarhet/bevis-av-konsept å samle inn foreløpige data om følgende hypotese: Overvåket aerob treningstrening (3x/uke, 20-45 min, 12 uker) vil forbedre oksygenutvinningen i skjelettmuskulaturen /utnyttelse, venstre ventrikkelfunksjon, maksimal treningstoleranse, kardio-autonom funksjon og livskvalitet, og vil bli funnet trygt hos ungdom og unge voksne med BTHS. Etterforskerne tar sikte på å adressere disse hypotesene gjennom venstre ventrikkelfunksjon, oksygenutvinning/utnyttelse av skjelettmuskulaturen og målinger av oksygenforbruk i hele kroppen under en gradert treningstest ved baseline og etter et 3 måneders overvåket aerobic treningsprogram hos 5 BTHS-pasienter (alder 15- 30 år). Kardio-autonom funksjon vil bli undersøkt ved å bruke målinger for gjenoppretting av hjertefrekvens etter trening oppnådd ved baseline og etter 12 ukers intervensjon. Overvåkede treningstreningsprogrammer vil være ensartet utformet, men individualisert og utført på sykehusbasert fysioterapi eller hjerterehabiliteringsinstitusjon i nærheten av deltakerens hjem. Venstre ventrikkelfunksjon vil bli undersøkt ved hjelp av 2-D, Doppler og vevsdoppler ekkokardiografi, skjelettmuskulaturens oksygenutvinning/utnyttelse vil bli målt ved bruk av nær infrarød spektroskopi, hele kroppens oksygenforbruk vil bli målt ved hjelp av indirekte kalorimetri, kardio-autonom funksjon vil bli målt vha. elektrokardiografi og livskvalitet vil bli målt av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ). Etterforskerne forventer å finne at treningstrening er trygt i BTHS, og effektivt forbedrer hjerte- og skjelettmuskelfunksjon og livskvalitet. Foreløpige data fra dette forslaget vil bli brukt i større føderale eller foreningssøknader som undersøker de kardiovaskulære, muskuloskeletale og autonome effektene av kronisk aerob treningstrening i BTHS.