Oefentraining bij het syndroom van Barth

Syndroom van Barth (BTHS) is een X-gebonden aandoening die wordt gekenmerkt door ernstige mitochondriale disfunctie, skelet- en cardiomyopathie en groeiachterstand. De onderzoekers hebben onlangs ernstige inspanningsintolerantie gevonden bij adolescenten met BTHS die werd gemedieerd door verminderde zuurstofextractie en -gebruik van de skeletspieren. Eerder bewijs van andere mitochondriale pathologieën toonde aan dat chronische aërobe trainingstraining de mitochondriale biogenese verbeterde, de zuurstofextractie / -benutting van de skeletspieren verbeterde, de inspanningstolerantie en de kwaliteit van leven bij deze individuen. Chronische aërobe oefentraining verbeterde ook de linkerventrikel- en cardio-autonome functie en verminderde het optreden van aritmieën bij niet-Barth-hartfalen en aritmie bij mens en dier. Momenteel is het niet bekend of chronische aerobe training effectief is bij het verbeteren van de linkerventrikelfunctie, de mitochondriale biogenese van de skeletspieren en zuurstofextractie/-gebruik, inspanningstolerantie, cardio-autonome functie en kwaliteit van leven bij mensen met BTHS; een aandoening die kenmerken bevat die overeenkomen met zowel mitochondriale myopathie als hartfalen. Het vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van aërobe oefentraining bij BTHS zou kunnen leiden tot klinische aanbevelingen voor regelmatige oefentraining voor de standaardbehandeling van personen met BTHS. Het kan ook nieuwe mechanistische informatie opleveren over het aanpassingsvermogen van spiermitochondriën in BTHS. Daarom is de algemene doelstelling van het pilot-/haalbaarheids-/proof-of-concept-voorstel het verzamelen van voorlopige gegevens over de volgende hypothese: aerobe training onder toezicht (3x/week, 20-45 min, 12 weken) zal de zuurstofextractie van de skeletspieren verbeteren /utilisatie, linkerventrikelfunctie, maximale inspanningstolerantie, cardio-autonome functie en kwaliteit van leven, en zal veilig worden bevonden bij adolescenten en jongvolwassenen met BTHS. De onderzoekers trachten deze hypothesen aan te pakken door middel van linkerventrikelfunctie, zuurstofextractie/-gebruik van de skeletspieren en metingen van het zuurstofverbruik in het hele lichaam tijdens een graduele inspanningstest bij baseline en na een 3 maanden durend aeroob trainingsprogramma onder toezicht van 5 BTHS-patiënten (15-15 jaar). 30 jaar). De cardio-autonome functie zal worden onderzocht met behulp van hartslagherstelmetingen na inspanning, verkregen bij baseline en na de interventie van 12 weken. Gesuperviseerde oefenprogramma's zullen uniform ontworpen zijn, maar geïndividualiseerd en uitgevoerd in een ziekenhuis voor fysiotherapie of hartrevalidatie in de buurt van het huis van de deelnemer. Linkerventrikelfunctie wordt onderzocht met behulp van 2-D, Doppler- en Tissue Doppler-echocardiografie, zuurstofextractie/gebruik van skeletspieren wordt gemeten met nabij-infraroodspectroscopie, zuurstofverbruik van het hele lichaam wordt gemeten met behulp van indirecte calorimetrie, cardio-autonome functie wordt gemeten met elektrocardiografie en kwaliteit van leven zullen worden gemeten door de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ). De onderzoekers verwachten te ontdekken dat oefentraining veilig is bij BTHS en de hart- en skeletspierfunctie en kwaliteit van leven effectief verbetert. Voorlopige gegevens van dit voorstel zullen worden gebruikt in grotere federale of associatiesubsidieaanvragen die de cardiovasculaire, musculo-skeletale en autonome effecten van chronische aerobe training in BTHS onderzoeken.