Träningsträning i Barths syndrom

Barths syndrom (BTHS) är en X-kopplad sjukdom som kännetecknas av allvarlig mitokondriell dysfunktion, skelett- och kardiomyopati och tillväxthämning. Utredarna har nyligen funnit allvarlig träningsintolerans hos ungdomar med BTHS som förmedlades av försämrad syreextraktion och användning av skelettmuskulaturen. Tidigare bevis från andra mitokondriella patologier visade att kronisk aerob träning förbättrade mitokondriell biogenes, förbättrad utvinning/användning av syre i skelettmuskulaturen, träningstolerans och livskvalitet hos dessa individer. Kronisk aerob träning förbättrade också vänster kammare och kardio-autonoma funktion och minskade förekomsten av arytmier i icke-Barth hjärtsvikt och arytmi modeller av människor och djur. För närvarande är det okänt om kronisk aerob träning är effektiv för att förbättra vänsterkammarfunktion, skelettmuskelmitokondriell biogenes och syreextraktion/utnyttjande, träningstolerans, kardio-autonom funktion och livskvalitet hos personer med BTHS; ett tillstånd som innehåller egenskaper som överensstämmer med både mitokondriell myopati och hjärtsvikt. Att fastställa säkerheten och effekten av aerob träning i BTHS kan leda till kliniska rekommendationer om regelbunden träning för standardbehandling av individer med BTHS. Det kan också ge ny mekanistisk information om anpassningsförmågan hos muskelmitokondrier i BTHS. Därför är det övergripande syftet med förslaget om pilot-/genomförbarhet/proof-of-concept att samla in preliminära data om följande hypotes: Övervakad aerob träning (3x/vecka, 20-45 min, 12 veckor) kommer att förbättra utvinningen av syre i skelettmuskulaturen /användning, vänsterkammarfunktion, maximal träningstolerans, kardio-autonom funktion och livskvalitet, och kommer att finnas säkert hos ungdomar och unga vuxna med BTHS. Utredarna syftar till att ta itu med dessa hypoteser genom vänsterkammarfunktion, utvinning/användning av syre i skelettmuskeln och mätningar av syreförbrukning i hela kroppen under ett graderat träningstest vid baslinjen och efter ett 3 månaders övervakat aerobt träningsprogram hos 5 BTHS-patienter (åldrar 15- 30 år). Kardio-autonoma funktionen kommer att undersökas med hjälp av återhämtningsmätningar för hjärtfrekvensen efter träning som erhållits vid baslinjen och efter 12 veckors intervention. Övervakade träningsprogram kommer att utformas enhetligt, men individualiseras och utföras på en sjukhusbaserad fysioterapi eller hjärtrehabiliteringsinrättning nära deltagarens hem. Vänsterkammarfunktion kommer att undersökas med 2-D, Doppler och vävnadsdoppler ekokardiografi, skelettmuskelns syreextraktion/användning kommer att mätas med hjälp av nära infraröd spektroskopi, hela kroppens syreförbrukning kommer att mätas med indirekt kalorimetri, kardio-autonom funktion kommer att mätas med hjälp av elektrokardiografi och livskvalitet kommer att mätas av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ). Utredarna förväntar sig att finna att träning är säker vid BTHS och effektivt förbättrar hjärt- och skelettmuskelfunktionen och livskvaliteten. Preliminära data från detta förslag kommer att användas i större federala eller föreningsbidragsansökningar som undersöker de kardiovaskulära, muskuloskeletala och autonoma effekterna av kronisk aerob träning i BTHS.