Farmakokinetik, biotilgængelighed og sikkerhed af PENNSAID® Gel
22. september 2014 opdateret af: Mallinckrodt
Et fase 1, randomiseret, enkeltcenter, open-label, multiple-dosis, tre-vejs crossover-studie til evaluering af farmakokinetikken, biotilgængeligheden og sikkerheden af PENNSAID-gel sammenlignet med Sandoz 75 mg diclofenac-natrium-tablet med forsinket frigivelse og PENNSAID (Diclofenac Sodium Topical) Løsning) i sunde frivillige
Det forventes, at PENNSAID Gel vil minimere systemisk eksponering i forhold til oral diclofenac administreret to gange dagligt (BID).
Derudover bør PENNSAID Gel resultere i større brugervenlighed og overensstemmelse med en biotilgængeligheds-, sikkerheds- og tolerabilitetsprofil, der er sammenlignelig med profilen for den godkendte PENNSAID-opløsning administreret fire gange dagligt (QID).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PENNSAID Gel er en ny topisk gelformulering af diclofenacnatrium, der i sammensætning ligner PENNSAID-opløsning.
Der er ikke udført kliniske undersøgelser med PENNSAID Gel. Den nuværende undersøgelse vil sammenligne farmakokinetikken, biotilgængeligheden, sikkerheden og tolerabiliteten af diclofenac efter topisk påføring af PENNSAID Gel med de godkendte formuleringer af topisk PENNSAID-opløsning og oral Sandoz 75 mg diclofenacnatrium-tabletter med forsinket frigivelse hos raske forsøgspersoner.
Effektivitetsprofilen for PENNSAID Gel er baseret på den kendte effektivitetsprofil for PENNSAID-opløsningen. Støtte til BID-doseringsregimet inkluderer den højere koncentration af diclofenacnatrium i PENNSAID Gel (2,0 %) sammenlignet med PENNSAID-opløsning (1,5 %). Derudover, sammenlignet med PENNSAID-opløsningen, er PENNSAID Gel designet til at have bedre penetration af diclofenac for at muliggøre en reduktion i antallet af påføringer pr. dag fra fire til to, samtidig med at effektiviteten bevares.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Forenede Stater, 33025
- Comprehensive Phase One
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersonernes berettigelse til at deltage i undersøgelsen er baseret på opfyldelse af inklusionskriterierne nedenfor:
- Underskrevet og dateret IRB godkendt samtykke før protokolprocedurer udføres.
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner, minimum 18 år og højst 55 år.
- Kvindelige forsøgspersoner skal være negative på en serumgraviditetstest, være postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel form for prævention i 30 dage før dosering og i varigheden af undersøgelsesdeltagelsen.
- Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) ≥19 og ≤29 kg/m².
- Fundene fra EKG-tolkningen skal ligge inden for normalområdet.
- Forsøgspersoner, hvis helbredsstatus vurderes af investigator som "normalt raske" ved påkrævet screening og check-in vurderinger.
- Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt samtykke og acceptere at overholde studiekrav.
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner vil være ude af stand til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
- Kendt overfølsomhed over for diclofenac, aspirin [acetylsalicylsyre (ASA)] eller ethvert andet NSAID, dimethylsulfoxid (DMSO) eller ethanol. Dette omfatter forsøgspersoner, der udviser aspirin eller andre NSAID-inducerede symptomer, herunder bronkospasme, rhinitis og nældefeber eller andre NSAID-inducerede allergiske symptomer.
- Gravide eller ammende kvinder. Kvinder med reproduktionspotentiale (og kvinder <12 måneder efter overgangsalderen) må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.
- Beviser for alvorlige aktive infektioner, alvorlig ukontrolleret hjerte-, nyre-, lever-, lunge- eller anden systemisk sygdom, betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, kendt seropositivitet over for HIV, kendte uforklarlige synsændringer, historie med uforklarlig synkope, svimmelhed, højt blodtryk, kronisk lever tilstande som hepatisk porfyri eller klinisk signifikante laboratoriefund, der efter efterforskernes vurdering ville gøre emnet upassende for undersøgelsen.
- Dokumenteret (øvre GI-serie eller endoskopi) gastroduodenalt ulcus eller enhver GI-blødning (undtagen hæmoride) inden for de sidste 6 måneder før screening.
unormale lever- og nyrefunktioner; hæmatologiske ændringer:
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 X ULN
- Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ≥3X ULN
- Total bilirubin ≥1,5X ULN
- Serumkreatinin ≥1,5X ULN
- Hæmoglobin ≤LLN.
- Større operation eller tidligere skade på undersøgelsesknæet/knæene til enhver tid (f. total knæudskiftning, beskadigelse/rekonstruktion af de forreste eller posteriore korsbånd) eller mindre knæoperationer (f.eks. bruskreparation, collateral ligamentreparation, artroskopisk debridering) af undersøgelsesknæet/knæene inden for 1 år før screening.
- Administration af en beroligende hypnotisk medicin mod søvnløshed inden for 14 dage før screening.
- Administration af antidepressiva inden for 60 dage før screening.
- Administration af et andet forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage før screening.
- Hudlidelse, der påvirker håndflader eller påføringsstedet for knæet/knæene.
- Historie om kronisk hovedpine.
- Dokumenteret historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget
- Forsøgspersoner, der har røget eller brugt nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før periode 1 dosering.
- Forsøgspersoner behandlet med systemisk eller lokal diclofenac inden for en måned efter undersøgelsesdag 1.
- Brug af kunstig eksponering, solarier eller selvbrunercreme på knæområdet inden for 90 dage efter studiestart.
- Donation eller betydeligt tab af blod (480 ml eller mere) inden for 30 dage efter dosering.
- Tidligere deltagelse i denne undersøgelse eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.
- Manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandling B
|
1,5 % w/w topisk diclofenac-natriumopløsning
|
|
Aktiv komparator: Behandling C
|
75 mg diclofenacnatrium tablet med forsinket frigivelse
|
|
Eksperimentel: Behandling A
2 % w/w topisk diclofenacnatriumgel
|
2 % w/w topisk diclofenacnatriumgel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighed og omfang af eksponering af diclofenac vil blive vurderet.
Tidsramme: Under hver af de 3 perioder vil der blive taget blodprøver på dag 1 og dag 8 før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; på dag 2-7 ved præ-dosis; og på dag 9, 13 og 15 cirka kl. 8.00.
|
Opsummerende statistik inklusive middelværdi, standardafvigelse, variationskoefficient, geometrisk middelværdi og geometrisk %CV vil blive beregnet for alle PK-parametre ved behandling.
|
Under hver af de 3 perioder vil der blive taget blodprøver på dag 1 og dag 8 før dosis og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis; på dag 2-7 ved præ-dosis; og på dag 9, 13 og 15 cirka kl. 8.00.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria J Gutierrez, MD, Comprehensive Phase One ®
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. september 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. september 2010
Først opslået (Skøn)
16. september 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. september 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. september 2014
Sidst verificeret
1. september 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Diclofenac
Andre undersøgelses-id-numre
- COV05100070
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .